甲醛暴露对小鼠造血系统转录因子及骨髓组织毒性效应的研究

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1、分类号——UDC——硕研学密级——编号——．k臻口论文甲醛暴露对小鼠造血系统转录因子及骨髓组织毒性效应的研究学位申请人姓名：张玉超申请学位学生类别：全里刿塑圭申请学位学科专业：生物化学与分子生物学指导教师姓名：!垒盖型垄遂名巳L¨上襄位中士⑧删MASTER⋯'STftE娜硕士学位论文甲醛暴露对小鼠造血系统转录因子及骨髓组织毒性效应的研究论文作者：张玉超指导教师：丁书茂副教授学科专业：生物化学与分子生物学研究方向：分子生物学华中师范大学生命科学学院2014年5月⑨硕士学位论文MAS’l’ER‘STllESl

2、SHematopoieticTranscriptionFactorsandBoneMarrowIniuryVinMicebyFormaldehydeExposureATheSiSSubmittedinPartialFulfillmentoftheRequirementFortheM．S．DegreeinBiochemistryandMoLecularBiologyBy’ZhangYuchaoPostgraduateProgramCollegeofLifescienceCentralChinaNormalU

3、niversitySupervisor：DingShumaoAcademicTitle：AssociateProfessorSignatureApprovedMay,2014⑧硕士学位论文MAS7l’ER‘S。i‘ttESIS华中师范大学学位论文原创性声明和使用授权说明原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明

4、。本声明的法律结果由本人承担。4乍者g-g：名担屯、弛日期：》J眸多月以日学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解华中师范大学有关保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属华中师范大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后遵守此规定)保密论文注释：本学位论文属于保密，在——年解密后适用本授权书。非保密论文

5、注释：本学位论文不属于保密范围，适用本授权书。作者签名：和童、拯锄挠虢日期：加f眼年了月≯6日日期：知I够年，月以日本人已经认真阅读“CALIS高校学位论文全文数据库发布章程”，同意将本人的学位论文提交“CALLS高校学位论文全文数据库”中全文发布，并可按“章程”中的规定享受相关权益。囤童迨塞堤童后进后!旦坐生i旦二生i旦三生筮壶!作者签名：；般丕、赵导师签名：(『一参_度日期：沙JD年}月珥日日期：吱寸l蚌F月“日⑧硕士学位论文MAS7FER‘STI{ES】S摘要甲醛(Formaldehyde，FA)是

6、一种普遍存在的环境污染物，也是我国主要的室内空气污染物之一。世界卫生组织将甲醛归为人类致癌物并认为甲醛导致白血病的证据强有力但不够充分，因此甲醛与白血病相关性的研究成为一项研究热点，也引起了全社会的广泛关注。白血病是一类发生在造血系统的恶性肿瘤，造血系统转录因子在血细胞的分化发育过程中起着重要的调控作用，除此之外，转录因子还参与到其下游的相关基因的表达调控过程中。骨髓组织是造血干细胞分化发育的场所，同时也是白血病发生的靶器官。因此，本实验通过研究甲醛暴露对造血系统相关的转录因子表达情况的影响以及骨髓组织的

7、毒性效应，以探讨甲醛对骨髓和造血功能的影响，为甲醛与白血病相关性的研究提供一定的生物学证据。本研究以6周龄雄性Balb／C小鼠为研究对象，将其随机分为3组进行口鼻式气态甲醛暴露，染毒浓度根据国家标准分别为0．5mg／m3、3．Omg／m3以及空白对照组0mg／m3，染毒时间采用职业暴露模式即每天暴露8小时，5个工作日和2个休息日交替进行，为期2周。染毒结束后，采用RT-PCR技术对转录因子C／EBPa、GATA．2、SCL、C．myb、GATA．1、NFE2、Ikzf5和PAX5的mRNA表达水平进行检测

8、；对小鼠尾部取血进行全血细胞计数，分析各类型血细胞的数量变化；将小鼠骨髓组织制作切片进行病理学观察；对小鼠骨髓组织中的氧化损伤指标：活性氧簇(ReactiveOxygenSpecies，ROS)、谷胱甘肽(Glutatllione，GSH)和代谢酶细胞色素P4501A1(CytochromeP450proteins1A1，CYPlAl)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GlutathioneS-transferasethetal，GST