无菌制药工艺设计及对净化空调系统的要求－－主讲人-杨军2010.5.13

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1、SSEC无菌制药工艺设计无菌制药工艺设计欢欢迎迎大大家家及对净化空调系统的要求及对空调系统的要求主讲人：杨军杨杨军军中国石化集团上海工程有限公司2010.52010.5.13（原国家医药管理局上海医药设计院）12无菌制药工艺设计无菌制药工艺设计本次技术交流的主要内容：1.无菌及无菌生产的基本概念1.1.无菌及无菌生产的基本概念无菌及无菌生产的基本概念2.无菌生产的相关法规要求3.无菌制药工艺设计4.无菌制药工艺设计对空调系统的要求5.无菌制药工艺设计实例34无菌制药工艺设计无菌制药工艺设计微生物的种类无菌的概念细菌、真菌、放线菌、克立次

2、体、无菌无菌––没有活体微生物的存在没有活体微生物的存在支原体、衣原体、螺旋体、病毒561无菌制药工艺设计无菌制药工艺设计微生物的存在去除微生物的方法自然界的土壤、空气、水、人体、动物化学方法物法物理方法78无菌制药工艺设计无菌制药工艺设计物理方法化学方法化学方法--采用化学消毒剂干热灭菌：160-1700C/2hr；抗生素170-1800C/1hr；甲醛2500C/45min；过氧乙酸3000C/10min戊二醛湿热灭菌：环氧乙烷115.50C/30min；1210C/20min；126.50C/15m

3、in910无菌制药工艺设计物理方法无菌药品的定义辐射灭菌：无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查钴60(Co60)照射项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制过滤除菌：剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。0.22μm除菌过滤器（摘自新版（摘自新版GMPGMP第二次征求意见稿附录一：无菌药品生产）第二次征求意见稿附录一：无菌药品生产）11122常用的无菌药品无菌药品的生产工艺水针大输液按照去除微生物的方法的不同，分为无菌粉针无菌冻干粉针最终灭菌工艺无菌眼药水非最终灭菌工艺无菌混悬剂无菌原料药1314最终灭菌生产工艺最终灭

4、菌生产工艺可最后用热力学方法去除微生物的生产最终灭菌工艺通常在高洁净环境条件下的产品的灌装、封口等。其环境条件能最大限度的降低中间工艺产品的微生物和微粒的污染，并有助于最后灭菌工艺的成功。在制造过程中，包装容器、药液、密封采用这种方法生产的无菌药品，其产品可耐高件（如胶塞）、直接接触药品的器具等的微生物污温，可采用热力学方法（如常用的温，可采用热力学方法（如常用的1211210CC，，20min20min染水平很低（已经过预先的清洗消毒），但并不全流通蒸汽法）进行灭菌。是无菌的。密封的成品采用热力学方法进行灭菌，如常规的水针、大输液的生

5、产等；最终制得无菌药品。1516典型的最终灭菌生产工艺非最终灭菌生产工艺适用于产品不耐高温，不能采用通常的热力学方法最后进行灭菌以去除产品中的微生物。常用于冻干粉针、粉针、无菌原料药、预充针注射剂、生物制剂等的生产。17183非最终灭菌生产工艺新版新版GMPGMP附录附录11对无菌生产的定义对无菌生产的定义在非最终灭菌工艺中，产品、容器、密封件等分别经过灭菌后再进行灌装、封口，而液体产品则无菌生产（（AsepticProcessing)AsepticProcessing)通过无菌过滤以去除微生物。由于产品装入最终容无菌生产系在本附录规定

6、的环境条件下，器后不再作进一步的灭菌处理，因此整个生产过程将无菌的物料分装于无菌的容器中并完成密必须保证不被微生物所污染。封，以获得无菌药品的过程。通常将采用这种方法生产无菌药品的工艺过程，称为无菌生产工艺。1920典型的无菌生产工艺流程2.2.无菌生产的相关法规要求无菌生产的相关法规要求2122中国新版中国新版GMPGMP的“附录一：无菌药品”的“附录一：无菌药品”对无菌生产环境的洁净度标准对无菌药品生产环境的：悬浮粒子最大允许数/立方米洁净等级洁净度级别静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μm微生物指标A级3,52020

7、352020洁净区监控B级3,52029352,0002,900C级352,0002,9003,520,00029,000均有明确规定D级3,520,00029,000不作规定不作规定注意：表中分为注意：表中分为““静态静态””和和““动态动态””两种状态两种状态234对无菌生产环境的微生物检测标准对生产环境的监测要求表面微生物沉降菌浮游菌接触碟洁净度级别（90mm）cfu/m35指手套应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测cfu/4小时（55mm）cfu/手套cfu/碟A级1111（摘自新版（摘自新版GMPGMP附录附录11：

8、无菌产品，第：无菌产品，第1010条）条）B级10555C级1005025－D级20010050－26较较9898版版GMPGMP标准要求提高之处标准要求提高之处关于洁净区监测的一个重要指标洁净区分级的改