山莨菪碱对心脏骤停复苏中心肌氧含量与复苏成功因素影响的研究

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1、南开大学博士学位论文山莨菪碱对心脏骤停复苏中心肌氧含量与复苏成功因素影响的研究姓名：周满红申请学位级别：博士专业：内科学指导教师：沈洪2012-05摘要I心脏骤停的复苏是一个极其复杂的病理生理变化过程，其病理生理机制尚未完全清楚。心肺复苏实验研究的质量依赖于合理设计动物心脏骤停(cardiacarrest，CA)模型，制备CA动物模型是进行心肺复苏(cardiopulmonaryresuscitation，CPR)动物实验研究的必要条件。理想的CA动物模型将尽可能反映出CA临床病理生理变化过程，即

2、充分体现与临床状况的相似性，并具有良好的可操作性及可重复性，这对于保证CPR研究质量来讲有重要意义。目前所用的心脏骤停模型并不统一。在国内的CPR实验研究中，模型动物以大鼠、家兔等较多见，而家猪的实验研究少见报道。家猪心脏从解剖学、血流动力学、组织病理学及血管侧枝循环分布等方面来讲与人类极其相似，与人类心脏不同点较少。因此，家猪是制作CA模型比较理想的实验动物。利用电刺激法制作CA模型，近年来国外研究较多，国内尚不多见。本研究即拟应用交流电刺激诱发建立家猪CA模型，意图寻找一种具有良好的可操作性并

3、接近CPR临床实际的动物模型。采用家猪9头，体质量(25．o士3．0)kg，麻醉后行气管插管，右侧颈外静脉插管(至右心房)及右侧股动脉插管(至胸主动脉)以备测压，经左侧颈外静脉插入临时起搏电极至右心室(接触心内膜)。另建立耳缘静脉通道以备静脉输液。将临时起搏电极与交流电调压变压器输出端相连，持续电刺激10s以诱发心室颤动。电压为20v，电流1mA，频率50Hz。达到心脏骤停标准后，维持9rain未处理间期后开始常规心肺复苏。所有动物均在持续电刺激10s后成功出现心室颤动并达心脏骤停标准，诱导成功率

4、为100％。9头建模的动物中5头在经历9min未处理间期后采用常规心肺复苏方法成功恢复自主循环并复苏成功。摘要以交流电经心内膜刺激诱发家猪心室颤动模型，具有较好的可操作性、稳定性及与临床状况相似性，能够较好地满足心肺复苏实验研究的要求。关键词心室颤动，心脏骤停，心肺复苏，实验模型，家猪Ⅱ早在1906年，Crile和Dolley就已经注意到在心脏骤停复苏中足够的主动脉舒张压的重要性，并认为不使用肾上腺紊(Epinephrine，Epi)则通常不可能达到足够的主动脉舒张压。主动脉舒张压是冠状动脉灌注压

5、(coronaryperfusionpressures，CPP)的主要构成因素。尔后的事实证明，不管是人类还是动物，心肺复苏期间，冠状动脉灌注压大于15mmHg与自主循环恢复(returnofspontaneouscirculation，ROSC)率及生存率的提高明显相关。在CA复苏期间，肾上腺素的确可明显提高CPP和脑灌注压。但值得注意的是，CPP仅仅是心肌组织及细胞血液供应的一个替代指标，真正与ROSC率、复苏成功率及生存率有关的显然是CA复苏期间心肌等组织细胞的血液供应，而不是CPP。实际上

6、在使用肾上腺素的情况下，CPP的增加并不能代表心肌组织及细胞血液供应的增加。肾上腺素至今存在最大的问题是在CPR期间虽可使CPP增加，但是冠状动脉血流、心肌组织及细胞的血液供应实际上并未因此而增加，相反由于肾上腺素使微循环血流灌注的减少或停止而显著降低，这显然不利于复苏的成功。文献报道山莨菪碱(anisodamine，Ani)可增加冠状动脉血流量，改善微循环，减轻脑组织和心肌的缺血／再灌注损伤。因此设想在复苏过程中将山莨菪碱与肾上腺素联合使用以减轻肾上腺素上述的对心肺复苏的负面作用，从而达到提高复

7、苏成功率的目的。本研究拟观察肾上腺素联合山莨菪碱对家猪血流动力学、呼气末二氧化碳分压(PETCO。)、电除颤次数、自主循环恢复率及复苏成功率的影响。采用23头健康家猪随机分成3组，即对照组(control组，n=5，假手术，不经历交流电刺激致颤、心脏骤停及心肺复苏过程)、肾上腺素组(简称A组，II摘要n=9，心肺复苏过程中使用肾上腺素静脉推注)和肾上腺素联合山莨菪碱组(简称B组，n=9，心肺复苏过程中使用肾上腺素联合山莨菪碱静脉推注)。家猪麻醉固定后行心电监测，通过右侧股动脉(至胸主动脉)和右颈外

8、静脉(至右心房)置管连续监测主动脉压(aorticpressure，AOP)和右房压(rightatrialpressure，RAP)，采用经左侧颈外静脉放置临时起搏电极至右心室内膜以交流电刺激致颤，建立家猪心室颤动(ventricularfibrillation，VF)模型。经过9rain未干预间期后，同时给予呼吸机控制通气，胸外心脏按压及药物，2min后给予电除颤1次(150J)，若失败则继续胸外心脏按压，每按压lrain后电除颤1次，每3次电除颤后给药1次，30rain无效则