肾纤维化大鼠血清的代谢组学及莪术油的干预研究

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1、温州医学院硕士学位论文肾纤维化大鼠血清的代谢组学及莪术油的干预研究姓名：张海燕申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：程锦国；高红昌2012-05-22温州医学院硕士学位论文肾间质纤维化大鼠血清的代谢组学及莪术油的干预研究中文捅要肾纤维化是几乎所有渐进性肾病的共同通路。肾纤维化复杂的发病机制和高发病率为临床治疗带来极大困难，目前尚无治疗肾纤维化的特效药物。研究肾纤维化演变过程中的代谢变化有助于我们研究肾纤维化发病机制，并为临床诊断和治疗提供有用的信息。传统中药在防治疾病的中具有极大的潜力和优势。温莪术具

2、有抗炎、抗病毒和抗氧化等生物活性，可能对肾纤维化有较明显的治疗作用。中药治疗疾病多成分多途径和多靶点的特点，很适合用系统化和整体化的代谢方法研究评价传统中药的药效作用。首先，我们应用基于1HNMR(1Hnuclearmagneticresonance)的代谢组学技术检测单侧输尿管梗阻(unilateralureteralobstruction，uuo)诱导的肾间质纤维化大鼠和假手术大鼠血清中的代谢物。我们使用偏最小二乘判别分析(partialleast—squaresdiscriminantanalys

3、is，PLS—DA)方法处理图谱数据，寻找两组间具有差异的代谢物，并解释引起代谢产物变化的可能的代谢途径。在第二部分实验中我们用莪术油对UUO诱导的肾纤维化大鼠进行干预(腹腔注射，200mg／day)后用NMR方法检测术后3，7，14，21和28天的血清中的代谢物，用主成分分析方(Principalcomponentanalysis，PCA)法处理图谱数据，并结合病理学检查和生化指标，综合研究莪术油对肾纤维化的干预作用，并推测其可能的作用机制。实验结果发现肾纤维化大鼠血清中的缬氨酸，亮氨酸，乳酸，3一羟

4、基丁酸，丙氨酸，醋酸，醋酸盐和丙酮酸随梗阻时间的增长而呈现规律性的变化，暗示了在肾纤维化过程中，氨基酸代谢被扰动，脂类代谢和酮体合成途径可能得到增强，能量代谢变化可能在纤维化早期被抑制，但在纤维化后期得到增强。组织学检结果显示莪术油对肾小管有保护作用。生化指标检测结果显示莪术油组中的低密度脂蛋白，高密度脂蛋白和总甘油三酯浓度下降。代谢组学分析发现莪术油组中脂类，醋酸，醋酸盐和三甲胺氮氧化物浓度降低而丙酮酸和甘氨酸的浓度上升。这些结果说明，莪术油对肾纤维化有改善作用，其可能的作用机制是改善了纤维化过程中的

5、脂类代谢和能量代谢混乱。本工作研究了肾纤维化发病过程中的一些代谢物变化和莪术油对其的干预作用。这些代谢物可能成为肾纤维化相关的生物标志物，有助于阐释肾纤维化的发病机制。本工作说明代谢组学技术可能成为演技肾脏疾病发病机制中发挥重要作用，也是研究传统中药对机体作用影响的有力工具。【关键词】核磁共振；肾间质纤维化；代谢组学；莪术油2温州医学院硕士学位论文SerumMetabonomicStudyofRenalInterstitialFibrosisRatsandtheInterventionEffectsof

6、CurcumaAromaticaOilAbs仃actRenalfibrosisisthecommonpathwayofprogressiverenaldiseases．Investigatingthemetabolicchangesintheevaluationprocessofrenalfibrosismayenhancetheunderstandingofthepathogenesisofrenalfibrosisandprovideusefulinformationforclinicaldiagn

7、osisand仃eatment．Thehi曲prevalenceandcomplexpathogenesisofrenalinterstitialfibrosisbringgreatdifficultforthetherapytreatment，andthereisnomedicinethatcancompletelyblocksorreversestheprocessofrenalfibrosis．TraditionalChinesemedicine(TCM)displaysgreatpotentia

8、ladvantagesindefendingdiseaseswithcomplexpathogenesis．Curcumaaromaticaoil(CAO)isasupposedtodisplayhovelprotectiveeffectsonrenalfibrosisbythecontainedanti．inflammation，anti—oxidation，anti-virusandanti—carcinogenicactiveagen