乙酰唑胺负荷ct灌注成像对脑胶质瘤肿瘤血管生成的评价

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1、复旦大学博士学位论文乙酰唑胺负荷CT灌注成像对脑胶质瘤肿瘤血管生成的评价姓名：陆娜申请学位级别：博士专业：影像医学与核医学指导教师：冯晓源2012-03-09复旦大学博士学位论文乙酰唑胺负荷CT灌注成像对脑胶质瘤肿瘤血管生成的评价中文摘要第一部分乙酰唑胺负荷CT灌注成像与CO：负荷CT灌注成像在大鼠c6胶质瘤应用中的比较研究目的：研究用计算机体层摄影术(Computedtomography，CT)的灌注成像评价C6胶质瘤在乙酰唑胺和10％C02与90％空气混合气分别作为负荷刺激因素下的血供变化情

2、况。分析乙酰唑胺负荷CT灌注成像的可行性以及CT灌注参数负荷前后灌注参数变化率与血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)和FⅧ-微血管密度(Microvesseldensity，MVD)之间的相关性。材料与方法：雄性sD大鼠32只，年龄3个月，体重250．3009，其中20只大鼠种植C6胶质瘤，12只大鼠作为正常对照组。10只原位种植C6胶质瘤大鼠和6只正常大鼠分别行静息CT灌注检查和静脉注射乙酰唑胺15分钟后CT灌注检查。另外10只原位种植C

3、6胶质瘤大鼠和6只正常大鼠分别行静息CT灌注检查和吸入10％C0215分钟后行256层CT灌注检查。灌注成像实验组以胶质瘤区域(对照组以右侧尾状核层面)为中心扫描。原始图像采PhilipsCT自带脑灌注软件处理后产生灌注曲线及伪彩图像，两次扫描前均测定大鼠的血液C02分压、酸碱度(Potentialofhydrogen，pH)等血气分析指标。检查结束后24d'时内，处死大鼠并取脑固定，在尾状核中心层面全脑切片，观察肿瘤大体形态学表现后用石蜡包埋，在C6细胞种植部位(对照组在右侧尾状核层面)切片，

4、染色，显微镜下进行组织病理学观察，并进行免疫组化检查VEGF和FⅧ．MVD。采用SPSSl7．0统计学分析软件(SPSSInc．，Chicago，IL，美国)。应用ANOVA检验比较不同实验组之间的脑血容量(Cerebralbloodvolume，CBV)、脑血流量(Cerebralbloodflow，CBF)、通透性和平均通过时间(Meantransittime，MTT)的变化差异有无统计学意义。在多重比较过程中，Bonferroni矫正后，P<0．01有统计学意义。比较乙酰唑胺负荷和C02负

5、荷前后灌注参数变化率用独立样本t检验。灌注参数CBV，CBF和通透性等与VEGF及FⅧ．MVD之间的相关性用Pearson相关分析，计算相关系数。P<0．05有统计学意义。结果：C6大鼠均病理证实为胶质瘤。肿瘤边缘CBF，CBV和通透性较肿瘤实质部复旦大学博士学位论文分高(尸<0．01)。胶质瘤肿瘤实质部分较正常对照组CBF，CBV和通透性高(P<0．01)。12只正常大鼠(6只大鼠乙酰唑胺负荷，6只大鼠C02负荷)负荷后CBF及CBV均上升(尸<0．01)。在对照组中，CBF变化百分率乙酰唑胺

6、负荷为117．42％，而10％C02负荷为65．86％，二者差异有统计学意义(P<0．01)。CBV变化百分率乙酰唑胺负荷为107．51％，而10％C02负荷为92．95％，二者差异无统计学意义(尸=O．02)。大鼠C6胶质瘤实质部分，CBF变化百分率两种负荷之间的差异有统计学意义，乙酰唑胺负荷为72．73％，而10％C02负荷为28．47％(尸<0．01)。CBV变化百分率乙酰唑胺负荷为37．85％，而10％C02负荷为24．69％。C6胶质瘤大鼠对侧正常脑组织与正常大鼠脑组织的CBF，CBV

7、和通透性参数的变化百分率差异无统计学意义。瘤周水肿组织和对照组灌注参数变化百分率差异无统计学意义。肿瘤实质部分和肿瘤边缘之间灌注参数变化百分率差异无统计学意义。VEGF和FVlll．MVD与CBV变化百分率间存在明显相关性(P

8、关键词】大鼠；体层摄影术，x线计算机；灌注【中图分类号】R445．3第二部分乙酰唑胺负荷CT灌注成像对大鼠C6胶质瘤血管生成的评价目的：研究不同种植天数C6胶质瘤乙酰唑胺(Acetazolamide，ACZ)负荷CT灌注参数变化率差异以及灌注参数变化率与CDl05．MVD，VEGF，血管成熟指数(Vascularmaturityindex，VMI)和Ki67的相关性，探讨CT灌注参数及其变化率在评价C6胶质瘤血管生成中的病理基础和价值。材料与方法：雄性SD(SprgueDawley)大鼠32只，