不同途径移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠脑缺血性损伤的实验分析

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1、天津医科大学硕士学位论文符号说明MSCsMarrowmesenchymalstemcells骨髓间充质干细胞NSCsNeuralstemcells神经干细胞MCAOMiddlecerebralarteryocclusion大脑中动脉闭塞CCACommoncaroticartery颈总动脉ICAInternalcaroticartery颈内动脉ECAExternalcaroticartery颈外动脉FGF-2Fibroblastgrowthfactor-2碱性成纤维生长因子2NSENeuronspecificenolase神经元特异烯醇化酶GFAPGlialfibrill

2、aryacidprotein神经胶质纤维酸性蛋白BDNFBrain．derivedneuralneurotrophicfactor脑源性神经营养因子FBSFetalbovineselalm胎牛血清PBSPhosphatebuffersolution磷酸盐缓冲液Brdu5'-bromo一2’-deoxyuridine5’．嗅脱氧尿嘧啶V1学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡

3、献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：塑垒差圣日期：7。。许}月3。日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密团。(请在以上方框内打“巾)作者签名：蝴日期：劢a睁}月；。日导师签名：至垒堡日期pa缉f月多口日天津医科大学硕士学位论文．●上．-■一刖吾研究现状、成果中枢神经系统(c

4、entralnervoussystem，CNS)独特的结构复杂的生理功能，使它成为生命科学研究中的一个热点和难点。脑血管疾病是神经系统的常见病及多发病，是目前人类疾病的三大死亡原因之一，并有较高的死亡率和致残率。而且，一旦造成神经损伤，其导致的功能缺失将给患者、家庭及社会带来巨大的痛苦和负担。仅仅十年前，神经科学的教科书还持成年人类的脑和脊髓的神经元是不能再生的观点，成熟神经细胞长期被认为是不可再生的，CNS的损伤或神经细胞的丢失意味着永久的组织损害，想象神经组织的重建是不可能的。因此神经修复研究的目标，几乎完全集中在限制神经组织进一步损伤、减轻症状、减少残疾的治疗方法

5、上。直至九十年代末期，人们发现，在成年动物和成年人脑内存在神经干细胞，具有自我更新和多向分化能力，在一些特定的条件下可以分化为新的神经元细胞和神经胶质细胞【1】。神经干细胞的发现打破了神经元不能再生的传统观念，为干细胞移植疗法用于神经系统疾病提供了依据。干细胞(stemcells)是一类未分化的细胞或原始细胞，是具有自我更新能力的多潜能细胞。根据细胞不同的发育阶段，干细胞可分为胚胎干细胞(embryonicstemcell)和成体干细胞(adultstemcell)。成体干细胞则可根据来源不同分为神经干细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞(Marrowmesenchyma

6、lstemcells，MSCs)等。目前用于中枢神经移植的供体细胞主要有121：(1)胚胎干细胞；(2)神经干细胞；(3)骨髓间充质干细胞(MSCs)；(4)脐血干细胞等。NSCs的研究进展，为神经系统损伤的治疗开辟了一个新的途径。然而，NSCs位置深在，获取自体NSCs会造成新的神经损伤，很难取得足够治疗量的细胞；应用胎儿NSCs，存在伦理、法律的障碍：异体NSCs，存在免疫排斥反应，潜在的致病基因等问题。由于以上种种原因，NSCs的临床应用受到了极大的限制。近年来，另一个可供细胞移植的来源是骨髓细胞。骨髓中，除造血性干细胞(hematopoietiestemceil

7、s，HSCs)(gF，还有一群非造血性干细胞，这类细胞被称为骨髓间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSCs)。MSCs有强大的增殖能力和多向分化潜能。在适宜的体内或体外环境下，MSCs不仅可以分化为中胚层的天津医科大学硕士学位论文间质组织，如骨组织、软骨组织等，还有明显的可塑性，保持有向内、外胚层组织的分化潜能，可分化为肝脏、肺脏、上皮、神经细胞等。MSCs同NSCs比较，具有容易获取，体外扩增相对容易的优点，更重要的是，MSCs可以进行自体移植，避免了组织配型、免疫排斥、外源性致病基因的侵入、伦理法律等一系列难题。