相变纳米超声造影剂增效hifu治疗作用的研究

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1、重庆医科大学博士学位论文相变纳米超声造影剂增效HIFU治疗作用的研究姓名：周洋申请学位级别：博士专业：影像医学与核医学指导教师：王志刚201205重庆医科大学博士研究生学位论文相变纳米超声造影剂增效HIFU治疗作用的研究摘要第一部分脂质包裹的相变型液态氟碳纳米粒造影剂的制备及相变研究目的选用脂质作为壳材，液态氟碳PFH为内核，制备脂质包裹的相变型液态氟碳纳米粒(Phase—changetypeperfluorocarbonnanoparticles，Pct．PFCNP)乳液造影剂，检测其基本特性，并通过体外实验探讨用各种手段促进其相变的可能性。方法本部分研究分两节进行。在第一节中，采用双步乳

2、化法制备脂质包裹的Pet．PFCNP乳液，并对其进行外观、粒径、电位、浓度、稳定性等性质检测，总结出最佳的制备条件。在第二节中，于体外分别用温度升高、诊断超声、低频治疗超声、高强度聚焦超声激发，用超声检查和光学显微镜来研究制备的Pct．PFCNP发生相变的情况，探讨促发其发生相变的可行性，得到最有利于相变发生的条件。结果第一节中，采用双步乳化法能制备出粒径均一、分布均匀、性质较稳定的脂质包裹的Pct—PFCNP乳液，以PFH和脂质悬液比例为1：8，声振时间为90s制备的粒径最小，性质最稳定。第二节中，当温l、国家重点基础研究发展计划(973计划)“聚焦超声无创治疗肿瘤的关键科学问题研究”(N

3、o．2011CB707900)2、国家自然科学基金重点项目“多功能超声造影剂分子成像与治疗基础研究”(No．81130025)3、国家自然基金中加合作项目“靶向纳米粒超声与光声分子显像基础研究”(No8l】61】20548)3重庆医科大学博士研究生学位论文度升高超过70。C、低频治疗超声或高强度聚焦超声作用时，均能促进Pct．PFCNP发生相变产生微泡，并增强超声造影显影。用各种机械指数的诊断超声激发后，均未见到Pct．PFCNP发生明显相变。结论通过比较简单的工艺就能制备出脂质包裹的Pet．PFCNP乳液，温度和较高声压的超声激发都能促进该乳剂中纳米粒发生相变产生微泡，此相变超声造影剂在分

4、子影像学中有广阔的应用前景。关键词：脂质相变液态氟碳制备纳米粒第二部分脂质包裹相变型液态氟碳纳米粒乳液增效HIFU治疗作用的研究目的通过体内外实验分别研究自制的Pct．PFCNP乳液增强HIFU消融正常肝脏和兔肝VX2移植瘤的效果的可行性，初步探讨其增效机制。方法本部分研究分两节进行。在第一节中，先用HIFU以不同的功率消融离体牛肝，比较注射不同浓度的Pct．PFCNP的实验组与分别注射脂质悬液和PBS液的两个对照组在灰度变化时间、面积、变化值和解剖坏死体积的差别，考察Pct．PFCNP乳液的体外增效效果，初步筛选Pet．PFCNP进行增效研究使用的HIFU剂量范围和Pct．PFCNP乳液浓

5、度。然后用HIFU以不同的作用时间和功率消融正常兔肝脏，比较注射Pct．PFCNP的实验组与注射等量PBS液的空白对照组治疗效果的差别，考察Pct．PFCNP体内增强HIFU消融的效果，筛选较适宜4重庆医科大学博士研究生学位论文Pct．PFCNP乳液体内增效研究的HIFU剂量。并设计实验比较当日注射与提前24h，48h注射Pct．PFCNP乳液的增效效果。在第二节中，选取制作成功的兔VX2肝癌移植瘤模型，以150W，5s的HIFU剂量消融肿瘤，比较注射Pct．PFCNP乳液的实验组和注射PBS的空白对照组在灰度变化面积和范围、靶区解剖坏死体积，非靶区肿瘤组织治疗后超微结构的变化、凋亡指数和P

6、CNA表达的差别，考察Pct．PFCNP乳液用于增强HIFU治疗肿瘤的效果。结果在第一节中，体外实验，在不同HIFU功率下，Pct．PFCNP组与脂质悬液组、PBS组之间在灰度变化时间、面积、范围和解剖坏死体积上有显著差异(尸O．05)，稀释20倍和40倍乳液

7、之间在各个参数上差异显著(氏O．05)。体内消融正常肝脏实验中，在各个HIFU剂量下，Pct．PFCNP组与空白对照组间各个参数差异显著(PO．05