高强度聚焦超声（hifu）治疗肝癌的实验和临床研究以及加用超声造影剂的增效作用-消化内科专业论文

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1、优秀毕业论文中山大学博士学位论文高强度聚焦超声（HIFU）治疗肝癌的实验和临床研究以及加用超声造影剂的增效作用姓名：沙卫红申请学位级别：博士专业：消化内科指导教师：李瑜元20040510精品参考文献资料优秀毕业论文高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌的实验和临床研究以及加用超声造影荆的增效作用高强度聚焦超声(I-IIFU)治疗肝癌的实验币-临床研究以及加用超声造影剂的增效作用博士研究生：沙卫红导师：李瑜元教授中文摘要背景原发性肝癌(Primaryhepaticcarcinoma)是最常见的恶性肿瘤，在发达国家的发病率约为lO／lO万，位于肿瘤发病的前十位；在发展中

2、国家包括我国，发病率高达20～60／10万，位于肿瘤发病的前五位，近年还有上述趋势‘1。71。由于临床症状不明显，多数原发性肝癌患者在发现时已是晚期阶段，此时多伴有肝内转移、门静脉癌栓及严重的肝硬化，虽然外科手术仍然是HCC和转移性肝癌的首选治疗方法，但仅有10％-20％[拘HCC患者有机会接受以手术为主的综合治疗【”，非手术治疗已成为多数HCC患者的重要治疗手段[91。非手术治疗主要包括介入治疗、局部毁损治疗、放疗和核素治疗及内科治疗。各种治疗方法疗效不一、各有优缺点【10-141。高强度聚焦超声(HigIlIntensityFocusedUltrasound

3、，HIFU)是近年来发展起来的微创肿瘤消融治疗新技术，可应用于I临床治疗肝癌、乳腺癌、软组织肉瘤、骨肿瘤和前列腺肿瘤等实体肿瘤【”】。它可将体外低强度的超声波聚焦，在生物组织内汇聚形成高强度区域，利用其焦点区高能量超声产生的热效应以及空化效应、机械效应、声化学效应等杀死肿瘤细胞[16-lg】。同时，受损靶区内微血管、毛细血精品参考文献资料优秀毕业论文高强度聚焦超声(ttlFU)治疗肝癌的实验和临床研究以及加用超声造影剂的增效作用管的破坏使局部组织血流灌注障碍【19】，进一步限制了经血流带走的热能量扩散，故治疗范围准确。但HIFU治疗肿瘤包括肝癌仅处于起步阶段，临

4、床资料较少，大样本的前瞻性研究更为欠缺。由于定位和治疗范围准确，且在治疗的同时B超可实时观察治疗效果并及时根据治疗情况调整治疗参数，故HIFU具有适形性、可视性、实时性、可控性等特点。和需通过肝穿刺导入的射频、微波等消融治疗相比，HmU有创伤少、准确性高等优点，从而扩大了应用范围。由于如匝U治疗是通过点、线、面、体逐渐积累的过程，需固定患者体位进行手术，故又存在需全麻、手术时间长等缺点。另外，体外B超声是通过耦合剂作为皮肤与探头之间的媒介，而HIFU的定位和治疗过程是用脱气水作为媒介的，故图象显示相对欠清晰，尤其是对一些边界欠清、直径较小的肿瘤，往往难以准确定位

5、和治疗。这些缺点都阻碍了其在临床上的广泛应用，有改进的必要。靶区内组织的凝固性坏死体积大小取决于两个方面：①HⅢU治疗剂量，与换能器的参数、频率、输出功率、单次脉冲时间和治疗总时间等有关：②活体组织的生物学特性{20-22l。提高HIFU治疗剂量虽可增加靶区内组织的凝固性坏死体积，全面彻底地覆盖病灶，但也会带来一系列的副作用，如提高治疗频率会影响深部组织病灶的观察和定位的准确性；增加输出功率容易损伤皮肤，影响疗效；延长治疗总时间会增加工作量和麻醉意外发生的机率等。近年来，国内外学者致力于通过改变活体组织的生物学特性以提高HIFU作用效率的研究，超声增效剂是其中最

6、有效的方法之一。理想的HIFU增效剂应具备以下特点，①安全无毒副作用，对生物体心、肝、精品参考文献资料优秀毕业论文高强度聚焦超声(HIFU)治疗肝癌的实验和临床研究以及加用超声造影剂的增效作用肾、脑等脏器功能无损害，对血流动力学无影响；②给药途径方便、无创；⑨在活体组织内药效持续稳定，生物利用度高。超声造影剂可改变动物体内生物组织对入射超声的反应，在超声诊断方面已显示其优点[23-25l，但在治疗方面与HIFU联用，一方面是否可使肿瘤组织的显影更加清晰，HIFU定位更加准确；另一方面是否可增强HIFU的生物学效应，降低其副作用，国内外未见文献报道。本研究旨在进行

7、系统的实验和临床研究，通过动物实验，探讨利用超声造影剂增强HIFU生物学效应的可行性和安全性，同时通过临床前瞻性大样本研究观察对肝癌患者进行以HIFU为中心的序贯治疗的近期和中长程疗效。目的探讨不同频率、不同治疗剂量的高强度聚焦超声(HIFU)定位损伤新鲜离体牛肝的量效关系，以筛选工作参数，为进一步治疗提供依据。2．探讨全氟微泡类超声造影剂全氟显对兔VX：肝癌超声造影的增强效应，为治疗和随访打下基础。3利用全氟微泡类超声造影剂全氟显增强HIFU定位损伤正常兔肝焦域和兔VX：肝肿瘤的生物学效应，以探讨增效剂的治疗作用。4临床对HCC患者进行以HIFU为中心的序贯治

8、疗，密切追踪随访以评价其