乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

《乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号：R硕士学位论文乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义院（系）、所临床医学院研究生姓名王长安学科、专业内科学导师姓名邓述恺教授二Ο一二年四月1目录1HPA和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………31.2英文摘要………………………………………………………61.3前言…………………………………………………………91.4材料与方法……………………………………………………111.5结果……………………………………………………………171.6讨论…………

2、…………………………………………………261.7结论……………………………………………………………351.8参考文献………………………………………………………361.9英汉缩略词对照表……………………………………………422致谢……………………………………………………………433三氧化二砷抗肿瘤机制研究进展（综述）……………………………………………………………442乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义摘要目的：通过检测乙酰肝素酶（heparanase，HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloproteinases-9，MMP-9）在非小细

3、胞肺癌（NSCLC）与正常肺部组织中的表达，初步探讨HPA和MMP-9在NSCLC的发生、浸润、转移中的作用。方法：用免疫组化SP法检测120例NSCLC组织（鳞癌60癌，腺癌60例）和30例正常肺部组织中HPA和MMP-9的表达水平。NSCLC组织标本均取自四川省泸州医学院附属医院病理科，所有患者均未作任何放疗或化疗。30例正常肺部组织标本作对照。根据NSCLC标本组织分化程度将高-中分化分为第一组，低分化分为第二组；根据病理类型鳞癌为第一组，腺癌为第二组；根据患者临床及病理相关信息进行TNM分期：I期为第一组，II-III期为第二组，IV期为第三组。所有组织标本用10%福尔马

4、林固定，以石蜡包埋，进行常规4μm连续切片。经石蜡切片进行常规脱蜡为无水后，蒸馏水予以冲洗，磷酸盐缓冲液（phosphatebuffersaline,PBS）浸泡5min。高压高热修复抗原，然后取3%过氧化氢甲醇液孵育10min以便清除内源性过氧化酶的活性。其次取正常山羊血清封闭交叉反应产生的非特异性着色。滴加一抗（HPA兔抗人多克隆抗体的稀释度为1：50；MMP-9兔抗人多克隆抗体的稀释度为1：100）孵育，用PBS冲洗，以PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。滴加生物素标记二抗进行孵育，又用PBS冲洗，滴加辣根酶标记链酶卵白素工作液（S-A/HRP）进行孵育，再用PBS冲洗，DA

5、B显色，Mayer苏木精溶液轻度复染，酸化，蓝化，梯度脱水，透明，封片，最后用3显微镜进行观察。要注意控制背景。HPA阳性主要表达于肿瘤细胞胞浆中，少数表达于细胞核内，均呈细颗粒状或团块状；MMP-9阳性主要表达于肿瘤细胞胞浆和胞膜中，呈细颗粒状或团块状，散在点状分布。按每张切片阳性细胞比例数、着色深浅划分为-、+、++、+++共四个等级，以几乎不着色或着色细胞少于5%为（-），着色较淡或着色细胞占整张切片5%~25%为弱阳性（+），着色适中或着色细胞占整张切片26%~50%中度阳性（++），着色较深或着色细胞占整张切片大于50%强阳性（+++）。结果：⑴NSCLC组与正常肺部组

6、织组比较，HPA的表达水平和MMP-9的表达水平均不同，且NSCLC组的HPA与MMP-9表达水平均高于正常肺部组织，差异有统计学意义（P<0.05）。⑵腺癌组和鳞癌组的HPA表达水平差异无统计学意义（P>0.05），而腺癌组和鳞癌组的MMP-9表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。⑶根据NSCLC的分化程度，低分化组的HPA和MMP-9表达水平均较高-中分化组高，差异有统计学意义（P<0.05）。⑷根据TNM分期，I期组﹑II-III期组和IV期组的HPA和MMP-9表达水平不全相同，差异有统计学意义（P<0.05）。且经两两比较，II-III期组HPA和MMP-9表达水平

7、高于I期组，IV期组的HPA和MMP-9表达水平高于I期组﹑II-III期组，差异有统计学意义（P<0.05）。⑸根据等级相关分析，HPA与MMP-9在非小细胞肺癌中的表达成正相关（r=0.416，P<0.005）。结论：⑴HPA和MMP-9参与了非小细胞肺癌的形成过程。⑵HPA和MMP-9在非小细胞肺癌的进展、侵袭和转移方面起到了促进作用。⑶HPA和MMP-9在NSCLC中的发生发展中可能起到协同作用，共同促进NSCLC的发生发展。4关键词：乙酰肝素酶（HPA）；基质金属蛋白酶