盐酸羟哌吡酮(yl-0919)的抗抑郁效应和机制研究

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1、万方数据盐酸羟哌吡酮(YL-0919)的抗抑郁效应和机制研究学位申请人姓名：秦娟娟学号：112075申请学科门类和级别：理学博士指导教师：宫泽辉研究员李云峰研究员专业名称：药理学年级：2011级专业代码：100706培养单位：军事医学科学院毒物药物研究所万方数据㈣㈣㈣IIIIIIIIIIIIIIIIINIIIIIlUlY2748125军事医学科学院研究生学位论文独创性声明秉承军事医学科学院严谨的学风和科研作风，本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下独立进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获

2、得星主医堂盘堂院或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。论文作者签字：羞=亟竺蔬签字日期：丝!竺年—』月—皇日军事医学科学院保护知识产权声明本学位论文作者完全了解芏主医堂盘堂院对研究生在学其间撰写的论文知识产权保护的相关规定。本人撰写的论文是在导师具体指导下，并得到相关研究经费支持下完成，其数据和研究成果归属于导师和作者本人，知识产权单位属芏主医堂盘堂院。本人保证毕业后，以本论文数据和资料发表论文或使用论文工作成果时署名第一单位仍然为星主医堂盘堂院。芏主医堂盘堂院有权保留学位论文及其电子版，通过网

3、站公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文、汇编以供查阅和借阅。(涉密和延期公开学位论文在解密后适用本声明)论文作者签字：指导教师签字：签字日期：丝!竺年jL月二壹日签字曰期：璺竺!鲨年—』月』三日万方数据盐酸羟哌吡酮(YL一0919)的抗抑郁效应和机制研究目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91狰言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。13第一章YL．09

4、19的靶标特征研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21一、实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．21二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．22三、实验结果⋯⋯。．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．26四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29第二章YL．0919抗抑郁、抗焦虑作用药效学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31一、YL．0919单次给药抗抑郁活性及相关受体的作用研究⋯⋯⋯⋯⋯．3l二、YL．0919亚慢性、慢性给药抗焦虑、抗抑郁作用研究⋯⋯⋯⋯⋯．36三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46第三章YL．0919抗抑郁作用的信号转导机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51一、YL．0919对前额皮层、海马AC活性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．51二、YL．0919慢性给药对小鼠海马PKA活性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60三、YL一0919慢性给药对小鼠海马BDNF、p-CREB表达的调控作用。63四、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．73参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75文献综

6、述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．81个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．91致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。93万方数据盐酸羟哌吡酮(YL一0919)的抗抑郁效应和机制研究缩略词表英文缩写英文全称中文全称ACadenylylcyclaseBDNFbrainderivedneurotrophicfactorBSAbovinesei'umalbumin腺苷酸环化酶脑源性神经营养因子牛血清白蛋白cAMPcyclicadenosinemonophosphate环磷酸腺苷Curiecpmco

7、untperminuteCREBcAMPresponseelementbindingproteinDADATdopaminetransporterDMSOdimethylsulfoxideDTTDW1．4一dithiothreitoldistilledWaterEDTAethylenediaminetetraaceticacidEFEGTAERKFLXFSTescapefailureethyleneglycol-bis(13一aminoethylether)-N，N，N’,N'-tetraa