微囊悬浮型流化床式生物人工肝治疗急性肝衰竭猪的血清代谢组学研究

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1、浙江大学硕士学位论文微囊悬浮型流化床式生物人工肝治疗急性肝衰竭猪的血清代谢组学研究姓名：周鹏程申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李兰娟201202浙江大学硕士学位论文中文摘要微囊悬浮型流化床式生物人工肝治疗急性肝衰竭猪的血清代谢组学研究硕士生：周鹏程导师：李兰娟院士专业：内科学(传染病学)中文摘要第一部分猪急性肝衰竭过程中血清代谢物的动态变化模式目的：探索急性肝衰竭发生发展直至死亡过程中血清代谢物的动态变化模式，建立急性肝衰竭病情严重程度评估模型。方法：用D．半乳糖胺对猪(n=8)行急性肝衰

2、竭造模，分别在给药前(oh)，给药后18h、24h、36h，死亡前12h内取血清样本行超高效液相色谱．质谱检测。用simca-P等软件进行多元统计分析，用Matlab进行模式识别和构建线性判别分析模型。结果：急性肝衰竭过程中血清代谢物至少存在3种上升的动态变化模式和1中下降的动态变化模式。每种模式在不同的时间段的变化趋势和程度不同。芳香族氨基酸(模式1)和溶血卵磷脂(模式4)可以作为急性肝衰竭严重程度的评估指标，而一些结合胆汁酸和长链肉毒碱(模式2)及甘氨胆酸(模式3)可以在早期检测到肝损伤。基于

3、急性肝衰竭病情的严重程度可以在代谢组学水平上体现的事实，我们建立了包含苯丙氨酸和溶血卵磷脂18：1的线性判别分析模型来分期评估急性肝衰竭的严重程度。弃一法交叉验证显示该模型对于训练样本的判断准确率为91．67％，对于外部验证数据集的预测精确度为92．31％。结论：D一半乳糖胺诱导的猪急性肝衰竭发生发展直至死亡过程中血清代谢物至少有4种动态变化的模式，每种模式都有着相对独特的临床意义。急性肝衰竭II浙江大学硕士学位论文中文摘要病情的严重程度可以用代谢组学模型来评估。第二部分微囊悬浮型流化床式生物人工

4、肝对急性肝衰竭猪血清代谢物的影响目的：从代谢组学角度揭示微囊悬浮型流化床式生物人工肝(FBBAL)治疗急性肝衰竭的机制，评估其安全性和疗效，以获得改进FBBAL的有用信息。方法：用D．半乳糖胺行急性肝衰竭造模，18h后21头猪分为以下3组分别处理6小时：FBBAL组，急性肝衰竭猪给予包含微囊化原代猪肝细胞的FBBAL治疗；假治疗组，急性肝衰竭猪给予包含空微囊的FBBAL治疗；肝衰竭对照组(n=7)，不给予任何外部处理，只观察动物的一般状态。分别在给药前(Oh)、给药后治疗前(18h)、治疗结束时(

5、24h)和治疗结束后24h(48h)取血清样本行超高效液相色谱一质谱检测。用simca．P和Matlab等软件进行多元统计分析。结果：FBBAL组的生存时间(70．4士11．5h)显著长于假治疗组(51．6士7．9h)肝衰竭对照组(49．3士6．6h)。治疗前(0h、18h)各组代谢谱没有明显不同。治疗后，FBBAL组的代谢谱和其他两组明显不同，并且后两组的代谢谱没有明显不同。经过FBBAL治疗胆汁酸进一步升高，而卵磷脂、溶血卵磷脂、脂肪酸和鞘磷脂进一步降低。结论：壳聚糖一海藻酸钠微囊对急性肝衰竭

6、猪的血清代谢谱的短期影响较小。FBBAL具备一定的肝脏功能，能改变急性肝衰竭猪的血清代谢谱，从而延长受试猪的生存时间。然而FBBAL的作用不一定使得代谢物都靠近正常水平，其结构和功能仍需进一步完善。关键词：急性肝衰竭；生物人工肝；代谢组学；超高效液相色谱．质谱；多元统计分析；模式识别；模型。ⅡI浙江大学硕士学位论文英文摘要MetabolomicInVestigationofSerumofAcuteLiVerFailurePigsTreatedwithFuidizedBedBioartificial

7、LiVerPostgraduateCandidate：ZHoU，PengchengSuperVisor：Prof．LI，LanjuanSpeciaIty：InternaIMedicine(InfectiousDisease)AbstractPanIDynamicPattemsofSerumMetabolitesinAuteLiverFailurePigsBackground&Aims：TllestudywaSaimedt0eXploretheDy彻micPatt锄sofendogenoussemm

8、metal)0litesinmeWholeprocessofaCuteliVer筋lure(ALF)，aIldt0deVelopameta_bolomicmodelforeV甜uatmgt11eseVerit)，ofALF．Methods：ALFw嬲iIlducedinpigs(11．8)byhmaVenousadrn硒S臼．ationofD．galactos锄ine．Semmsampleswerecollectedbeforeme洳msn．atioll，18h，24h龇1d36h