来曲唑治疗子宫内膜异位症机制的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文来曲唑治疗子宫内膜异位症机制的研究姓名：王康申请学位级别：硕士专业：妇产科学指导教师：陈素琴201203中文摘要来曲唑治疗子宫内膜异位症机制的研究摘要目的：子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)是好发于女性生殖系统的一种具有侵袭性、激素依赖性的良性疾病，指具有生长活力的子宫内膜组织在子宫腔以外部位的异常生长。作为妇女常见病，EMs的主要治疗方法为手术治疗和药物治疗。药物治疗主要以激素类为主，如促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)、孕激素、避孕药和雄激素等。此外，研究发现芳香化酶抑制剂可以有效抑制雌激素合成的限速酶芳香化酶，降低局部雌激素

2、水平，为治疗雌激素依赖性疾病提供了新的方法。来曲唑(Letrozole)是新一代的芳香化酶抑制剂，已被证实可以用于治疗EMs，除影响局部雌激素水平外，还可通过抑制血管生成、细胞增殖、促进凋亡等作用机制治疗EMs。本实验通过建立自体腹壁移植子宫内膜异位症大鼠模型，使用不同剂量来曲唑和常用药物米非司酮治疗EMs，观察、比较治疗效果和指标变化，探讨来曲唑治疗EMs的作用及其机制。旨在阐明芳香化酶抑制剂来曲唑在动物EMs模型中治疗的有效性、可行性及其作用机制，为来曲唑的临床应用提供客观依据及实验依据，进一步丰富、发展EMs治疗的理论体系。方法：术前5天和术后第10天大鼠灌服己烯雌酚0．

3、02mg／埏，连续5天，无需检测大鼠动情周期。按Vernon等的手术方法建立SD大鼠腹壁自体移植子宫内膜异位症模型，建模4周后二次剖腹测量移植物体积，病理学证实造模成功。成模大鼠随机分为5组：①模型对照组：生理盐水5ml／kg．d；②米非司酮组：2．5mg／kg．d；③来曲唑低剂量组：0．1mg／kg．d；④来曲唑中剂量组：0．25mg／kg．d；⑤来曲唑高剂量组：0．5mg／kg．d。各组按剂量每天灌胃给药1次，连续4周后股动脉放血处死大鼠。收集血液，放射免疫法测定血清E2、P、T、FSH、LH水平；肉眼观察各组大鼠异位移植物生长情况，测量体积大小；并取异位内膜组织，分别做：

4、①HE染色病理切片检查；②免疫组化染色检测MMP．9、ICAM．1、VEGF、IL一6、TNFa、NF．KB的表达；③采用RT．PCR检测IL．6、TNF．Q及NF．KBmRNA的含量；④采用WesternBlot法检测NF．KB蛋白含量。中文摘要所有数据都用均数士标准差(x±S)表示，用SPSS13．00统计软件进行统计学分析，单因素方差分析(One．WayANOVA)，以P<0．05为差异显著性。结果：1．成功的建立了移植性EMs大鼠模型，成模率76．67％。2．治疗前各组异位内膜体积差异均无显著性(P>O．05)。治疗后各药物组异位内膜体积均有不同程度得缩小，与治疗前相比

5、，差异有统计学意义(P<0．01)。与模型对照组相比，各组异位子宫内膜体积均小于模型组，差异有显著性意义(PO．05)；米非司酮、来曲唑低剂量组较中、高剂量组异位内膜体积大，差异有显著性意义(PO．05)。但血清T水平各组之间有统计学差异(P<0．05)，经两两比较得出：米非司酮组治疗后不影响血清T水平，与模型对照组无差另IJ(P>0．05)；来曲唑对T水平的影响呈剂量依赖性升高，来曲唑各组之间均有差异(P<

6、O．05)。4．光镜下各组大鼠异位子宫内膜病理形态学观察：模型对照组异位内膜生长良好囊泡由内到外为内膜、肌层和浆膜层，大部分上皮细胞有分泌现象(形成核下空泡)。其余各组异位内膜表现为不同程度的上皮变薄萎缩以及腺体减少，部分异位内膜完全萎缩或退化，仅见周围肌纤维。5．免疫组化法检测治疗后各组异位子宫内膜ICAM．1、MMP一9、VEGF、IL一6、TNF—Q、NF—KB蛋白的表达情况：各组异位内膜主要表现为腺上皮细胞浆中出现不同程度的染色。模型对照组6种细胞因子的表达均强于各药物组，差异有统计学意义(P

7、异有显著性(P