苦参素缓释片的制备及体内外相关性研究

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1、江苏大学硕士学位论文苦参素缓释片的制备及体内外相关性研究姓名：居丽娜申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：余江南2012-06-10江苏大学硕士学位论文摘要第一部分综述近年来已发现众多对肝脏损伤具有确切保护作用的中药保肝药，其临床应用也日益广泛。同时，随着中药保肝药的新剂型不断涌现，对其质量控制的方法与手段的要求也在不断提高。本文结合国内外相关文献资料，对中药保肝药的剂型及其质量评价方法的研究进展进行综述，展望了中药保肝药新剂型的发展前景。第二二部分苦参素缓释片的制备本部分以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备苦参素缓释片，通过单因

2、素实验考察了缓释骨架材料的种类和添加量、两种填充剂的添加比例以及粘合剂的浓度对缓释片药物释放度的影响。通过单因素实验考察了不同的片剂制备方法、缓释骨架材料的加入方法以及筛目大小对制剂质量以及药物释放速度的影响。确定最终处方为苦参素：HPMCKl00M：乳糖：微晶纤维：微粉硅胶：硬脂酸镁=1：O．45：0．1：0．27：0．02：()．01，粘合剂为10％PVP无水乙醇溶液。第三部分苦参素缓释片的包衣本部分在苦参素亲水凝胶骨架型缓释片的基础上，对缓释片进行薄膜包衣，以达到延长药物释放时间，实现24小时缓释的目的。首先对缓释片进行缓释包衣，通过

3、单因素试验考察了不同的缓释包衣材料、包衣液中HPMC和乙基纤维素的添加量以及包衣增重对药物释放的影响。确定缓释包衣液的最终处方为：乙基纤维素(E7)109，无水乙醇75mL，二二氯甲烷75mL，邻苯二丁酸二丁酯1．69，HPMCK100(包衣)O．59。其次，为了增加稳定性，对缓释片进行防潮包衣，以防潮效果(吸湿增重)、包衣外观等因素作为判定指标，优化了包衣液处方中乙醇和水的比例。最终确定防潮包衣液最佳处方为：8％欧巴代的75％乙醇水溶液。包衣片体外释放实验结果表明，防潮包衣对缓释片的药物释放无明显影响。第四部分苦参素缓释片的质量评价及释药

4、机理的研究本部分建立了苦参素的含量测定：疗法和苦参素缓释片的释放度测定方法，线苦参素缓释片的制备及体内外相关性研究性相关、回收率及日间、日内精密度均良好。进行了缓释片的质量评价，包括脆碎度、含量均匀度、体外释药、稳定实验等。结果表明，苦参素缓释片脆碎度、含量均符合要求；其2h，6h，12h，24h体外累积释药百分率分别为29％，55％，84％，99％。体外释药符合Higuchi模型，其释药机制是骨架溶蚀和Fickian扩散同时作用的结果；以Ritger-Peppas模型对释药曲线进行拟和的结果表明，苦参素缓释片的药物释放是骨架溶蚀起主导作用

5、。缓释片在加速实验条件下(Im75％、40℃)试验条件下放置3个月，含量及药物释放度均没有发生明显变化。第五部分苦参素缓释片Beagle犬体内药动学研究本部分建立了Beagle犬全血中苦参素总浓度的测定方法，测定了2只Beagle犬单剂量交叉口服400mg苦参素缓释片和苦参素胶囊(天晴复欣)后的血药浓度。结果显示：苦参素缓释片和天晴复欣在血浆中的血药浓度曲线下面积AMCo．24h分别为：9982土2045．67ng．h．mL～、11917士1348．59ng．h．mL～，苦参素缓释片的相对生物利用度为131．6％。双单侧t检验结果显示：苦参

6、素缓释片相对于天晴复欣提高了生物利用度，降低了最大血药浓度cm觚，延长了峰浓度时间Tm舣。体内外相关性结果表明：苦参素缓释片体内外相关性良好。关键词：苦参素，缓释片，生物利用度，药动学ABSTRACTPanone：ReviewsInrecentvears，ithasbeendiscoveredthatmanytraditionalChinesemedlcmehastheexactprotectiveeffecton1iverdaIllage，anditsclinicalapplicatlon1sincreasinglywidespread．

7、Meanwhile，asthedeVelopmemsofnewfomlulationsoftraditionalChinesemedicine，让lewaysofqualitycontrolrequirememsarealsoaskedtobeimprovedThisaniclereviewsthepro铲essinresearchofnewdosagefo珊sforherbalhepatoprotectiveagentsinrecentyears，surnmaufizesthefomulatloncharacteristicsofvari

8、o“sherl)a1hepatoprotectiVeandq“alitycontrolmethods，aIldlooksforwardtothefordeve】lopmentso