桦褐孔菌多糖对他克林肝毒性的保护作用及其机制研究

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1、桦褐孑L菌多糖对他克林肝毒，

2、’生的保护作用及其机制研究计：学位论文：33页表格：0个插图：8幅高春鹏指导教师：曹军教授申请学位级别：硕士学位专业名称：劳动卫生与环境卫生学论文提交日期：2012年4月论文答辩日期：2012年5月学位授予单位：大连医科大学学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明一JI丫M2lll2llllll即lilllllllll螋本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或

3、证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名}I够签字日期：2芝f互／年』月么日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5L一)日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5(二)材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)

4、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29四、附录-⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．32五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33桦褐孑L茵多糖对他克林肝毒性的保护作用及其机制研

5、究硕士生姓名：指导教师：指导小组：专业名称：高春鹏曹军副教授仲来福教授劳动卫生与环境卫生学摘要临床用药中肝毒性约占药物毒副反应总数的10％～15％，随着新的化学药物不断问世，肝毒性药物逐渐增多，药物性肝病的发病率逐渐增高。药物肝毒性制约了许多药物的临床应用，是新药不能进入临床和退出药物市场的主要原因。他克林(Tacrine)是美国食品药品监督管理局批准上市的第．个用于治疗轻、中度老年痴呆的药物，但是临床发现，他克林有明显的肝毒性，服药数周后50％的病人血清谷丙转氨酶(ALT)升高，25％可达到正常的3倍多，有2％的敏感病人的血清ALT甚至超过正常水平的20倍，还有少数引起黄疸的病例

6、报道。而临床上在预防和治疗药物肝损伤时存在明显的盲区，表现在不能提前预测患者发生药物肝脏损害的可能性，没有确切可行的抗肝脏损害的药物，损害机理不明确等方面。因此从天然食物中寻找对抗药物肝毒性作用的功能性组分，通过膳食摄入的方式供给人体，是解决问题的最佳途径。桦褐孔菌，又名白桦茸，属真菌门，担子菌亚门，菌纲非褐菌目，多孔菌科，褐I至t--TL菌属，生于白桦、银桦、榆树、赤杨等活立木的树皮下或砍伐后树木的枯干上。桦褐孔菌分布于北半球40"'50。地区，在我国的黑龙江、吉林两省资源较丰富。桦褐孔茵常被用作颜色深的食用色素原料，又被用作饮料、调味品、饼干等的辅助品，民间广泛用于防治消化道、

7、心血管和肿瘤等各种疾病。研究表明，桦褐孔菌多糖具有抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、抗病毒等作用。但对其药物肝毒性保护作用的报道甚少，其作用机制也不清楚。目的：以他克林处理的人肝癌HepG2细胞为模型，探讨桦褐孔菌多糖对药物肝毒性的保护作用及其可能机制。方法：本研究我们以他克林处理的人肝癌HepG2细胞为模型，桦褐孔菌多糖预处理HepG2细胞，以2’，7’一二氢二氯荧光素法测定细胞内ROS的水平，罗丹明测定细胞线粒体膜电位，细胞免疫组织化学法观察线粒体DNA的8一OHdG水平，AnnexinV—FITC和PI双染色流式细胞仪观察细胞凋亡，免疫荧光试剂盒对细胞色素C释放，Caspase一3活

8、性进行测定。实验结果用SPSSl7．0统计软件包进行统计1分析。结果：他克林可致HepG2细胞ROS水平上升、线粒体DNA的8-OHdG水平升高、线粒体膜电位下降、细胞色素C释放、Caspase一3活性增强、凋亡细胞数增加，并呈明显剂量依赖关系，差异均有统计学意(尸