经前期综合征(重度,pmdd)肝气逆证大鼠模型标准化及其评价方法的建立

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1、提要目的：摸索PMDD肝气逆证大鼠模型标准化造模方法；对制备模型进行质量考核，探索模型评价的量化考核问题；以模型为载体考察病证及中药白香丹胶囊对动物体内微观指标含量变化的影响，探讨模型行为学表现下的中枢机制。方法：采用情志刺激为主多因素分段剌激法（TestII)制备PMDD肝气逆证大鼠模型，同时与传统的情志剌激为主多因素造模法（TestI)对比，并采用氟西汀、白香丹行药物干预。通过比对各组大鼠在糖水偏好实验、旷场实验和高架十字迷宫实验中的关键行为学指标，实现PMDD肝气逆证大鼠模型制备方法的标准化。对模型标准化后的大鼠行为学数据

2、进行信度检验、效度估计，最终实现模型评价方法的初步量化考核。具体通过SPSS软件计算模型评价方法的表面效度、结构效度的因子分析参数、复测信度的组内相关性系数、内部一致性系数(Cronbach'sa系数）进行考核。收集标准造模方法制备的各组大鼠外周血清并分离其额叶、海马、下丘脑三个脑区，分别采用高效液相色谱法检测模型大鼠中枢不同脑区及外周血中单胺类物质（NE、5-HT、DA)、放射免疫法测定性激素及其调节激素（P、PRL、E2)的含量。结果：⑴关键行为学指标评测中，TestI中造t吴后非接受期t旲型组、氣西汀组大鼠指标LA较正常组

3、显著升高（尸<0.01、P0.01),白香丹组大鼠较模型组显著下降（P<0.05);白香丹组大鼠较模型组SC%i著上升（P<0.05)。TestII中造模后非接受期模型组大鼠指标OT%、OE%、SC%较正常组显著下降（P0.01、尸<0.05、P<0.05),LA则显著上升（尸<0.001)。给予白香丹和氟西汀干预后，大鼠OT%、OE°/。、OFT变化均可得到明显纠正（P<0.05)。⑵标准化造模后大鼠的模型评价方法信效度检验结果显示：模型组大鼠宏观表征切合肝气逆证患者的临床表现，提示表面效度良好。因子分析显示：SPT-OFT-

4、EPM评价方法可以抽提三个公因子：OT%、OE%对焦虑因子FI贡献度大(92.6%,88.6%)；LAinOFT、LAinEPM对运动因子FII贡献度大(85.2%,93.9%)；HD、RE、SC%对探究行为因子Fill贡献度大(54.1%,86.8%,55.2%)。ICC结果显示：SC%(ICC=0.959,尸<0.01)、LA(ICC=0.991,P<0.01)、OT%(ICOO.791，P<0.01)、OE%(ICOO.923，P<0.01)均具有较好的复测信度。Cronbach'sa系数检测结果显示：焦虑维度Cronba

5、ch'sa=0.671，运动维度Cronbach'sa=0.254,探究行为维度Cronbach'sa=0.656,评价方法整体维度Cronbach'sa=0.576o⑶标准化造模后大鼠的微观指标检测结果显示：与正常组相比，模型组大鼠NE含量在下丘脑、额叶中显著升高（户<0.05、P<0.01)、外周血清中显著降低(P<0.05);DA含量在海马、下丘脑、额叶中表现为显著降低（P<0.01、P<0.05,？<0.01)>血清中显著升高（P<0.01);5-HT在海马、下丘脑、外周血清中显著降低(尸<0.05、尸<0.05、P<0

6、.05)、额叶中显著升高(尸<0.05)。同时血清中P与￡2的含量显著降低（P<0.01、P<0.01)。给药干预后，与模型组大鼠相比，氟西汀组大鼠NE含量在额叶中显著下降(P<0.05)、在外周血清中显著升高(P<0.05);DA含量在额叶中显著上升（P<0.05)、在外周血清中显著下降（P<0.05);5-HT含量在额叶显著下降（P<0.01)、在外周血清中显著上升（P<0.05)。同时血清中P与￡2的含量显著升高（尸<0.05、P<0.01)o各组大鼠PRL含量无显著差异。与正常组相比，白香丹组大鼠NE含量在额叶、下丘脑中

7、显著降低(P<0.05、P<0.05)、在外周血清中显著升高（P<0.05);5-HT含量在额叶显著降低（P<0.05)。结论：⑴PMDD肝气逆证大鼠模型分段刺激造模法与连续刺激造模法相比：造模原理更契合发病机制，制备方法更科学合理，所制备的动物模型行为学指标更贴近临床证候群。⑵采用SPT-OFT-EPM的模型评价方法对PMDD肝气逆证大鼠模型进行评价，可以评测模型中焦虑、运动、探索行为因子的细微变化。该评价方法具有较高的表观信度与内部一致性，显示出评价方法与模型本身契合紧密。模型制备方法的复测信度良好，提示采用分段刺激造模法制

8、备的PMDD肝气逆证大鼠模型具有高度的稳定性与可重复性。(3)PMDD肝气逆大鼠证状呈现与下丘脑、额叶NE含量升高，海马、下丘脑、额叶中DA含量下降，海马、下丘脑、外周血清中5-HT含量降低有关。因此推断干预药物氟西汀、白香丹可能通过纠正上述指标异常变化而发挥药