大黄生熟异用相关研究

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1、学位论文指导教师姓名：胡昌江教援一一一．申请学位级别：亟．±专业名称：药剂堂论文提交时间：2Q12生垒旦论文答辩时间：至Q12生§旦二。一二年五月兰中文摘要大黄系采用蓼科植物掌叶大黄RheumpalmatumL．、唐古特大黄RheumtanguticumMaxim．exBa阢或药用大黄RheumofficinaleBaill．的干燥根及根茎入药，昧苦，性寒，长于泻热通肠，为临床常用中药。熟大黄为大黄的干燥根及根茎以蒸或炖法炮制而成，可缓和生大黄苦寒泻下作用，使腹痛之副作用得以减轻，并能增强其活血祛瘀之功。生、熟大黄炮制方法不一，品性各异，因此

2、传统中医临床上也对其区别使用。但是，目前关于熟大黄的科学研究还不是很完善，对中医使用大黄“生熟有别”“生熟异用”的理论还缺乏足够的科学有力的数据支撑。本课题在国家中医药管理局中医药行业科研专项“19种生熟异用中药饮片临床规范使用研究”(编号：20110700710)的支持下，独立承担大黄部分的相关研究工作，以期为临床大黄“生熟异用”提供理论依据。本课题通过查阅大量古代医药典籍及现代药物炮制相关著作，对中药大黄的炮制沿革进行了较为系统全面的研究。对从汉至清的135部古代医药典籍中573条相关文献内容进行了整理分析得出，酒蒸法所占比例最大：而对当

3、代炮制方法25部文献中的约101项大黄炮制内容统计得出，熟大黄是目前收载最多的大黄炮制品种。以上结论都为本课题采用酒蒸法炮制大黄及进行熟大黄的相关研究提供了文献支持。另外，总结古代医药学家及现代炮制理论对大黄炮制原理的认识可知，熟大黄经炮制后在缓和生大黄竣下副作用的同时还能增强其活血化瘀的功效，为大黄“生熟异用”提供了文献依据。通过对四川省内100家主要市、区、县级医院的医(药)师进行问卷调查，从饮片来源，饮片鉴别，生、熟大黄代用，医师处方及医(药)师对生熟异用的认识五个方面了解生、熟大黄临床使用相关情况。经统计发现，医院所使用生、熟大黄大多

4、来自饮片生产企业加工的非道地产区和GAP基地的大黄药材，且在入库前主要做经验鉴别。临床上对大黄生熟品的使用率约占一半，而大多有生熟代用的现象发生。尽管处方有部分用名不规范的情况，但多数医(药)师认为“处方应付”应保留继续使用。另外，80％医(药)师对大黄生熟异用传统理论和现代研究情况仅有部分了解，达到掌握程度的还比较少。以总葸醌和游离葸醌含量为评价指标，通过对熟大黄炮制过程中酒水量、闷润时间及蒸制时间三因素进行考察，最终确定酒蒸熟大黄的最佳炮制工艺为：取生大黄片(厚度约2"---4mm)或堍，加入酒水(黄酒：水-1：1)拌匀，闷润1．5h，置

5、笼屉内，隔水蒸24h，取出于60℃下烘干。每100g药材，加黄酒30g及水30g。完成了相应验证及中试试验研究，证明该工艺是稳定可行的。通过系统考察，确定了大黄高效液相色谱指纹图谱色谱条件及供试液制备方法，在此基础上比较生、熟大黄指纹图谱。相对于生大黄r熟大黄指纹图谱各相应色谱峰或增或减几乎均有所变化；其中，有12个色谱峰减马弓至极小甚至消失，但同时也有7个色谱峰明显增大(包括5个游离葸醌类指标性成分)。由此表明，生、熟大黄醇部位的化学成分有较大差异，为大黄“生熟有别’’提供了色谱数据参考。通过小鼠排便频度试验和小鼠小肠推进运动试验综合考察生

6、、熟大黄泻下作用的差异，结果同时说明了熟大黄泻下作用明显弱于生犬黄；将生、熟大黄分别纳入复方大承气汤中进行配伍作用研究，佐证了此结论。而以生、熟大黄对高分子右旋糖酐所致血瘀模型大鼠血液流变学影响来考察生、熟大黄活血化瘀作用的J差异，结果显示熟大黄活血化瘀作用较生大黄更好；将生、熟大黄分别纳入复方下瘀血汤中进行配伍作用研究，亦佐证了上述结论。此两点表明，熟大黄在缓和生大黄峻下副作用的同时可增强其活血化瘀作用，为大黄“生熟有别”提供了药理数据参考。一另外，本课题从高效液相色谱指纹图谱和血液流变学影响两方面分别对炮制过程中加酒和不加酒的熟大黄进行了

7、初步比较研究。结果显示，熟大黄和无酒熟大黄醇提物高效液相色谱指纹图谱无差异，而两炮制品水提物对血瘀模型大鼠血液流变学的影响差异则较大，熟大黄明显优于无酒熟大黄。由此表明，熟大黄在炮制过程中加入黄酒对增加其活血化瘀功效是有重要意义的。关键词：大黄熟大黄炮制沿革炮制工艺指纹图谱活血化瘀黄酒AbstractRhubarbisthedriedrootandrhizomeofRheUlTl0伍cinaleBaill．RheumpalmatumL．andRheumtanguticumMaxim．exBalf．polygonaceaeplants．It’S

8、aclinicaltraditionalChinesemedicinewhichisfrequentlyusedasexpellingpathogenicheatl