核内受体rev--erbα在机械通气肺损伤中的作用研究

《核内受体rev--erbα在机械通气肺损伤中的作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、南方医科大学2011级硕士学位论文核内受体Rev．erb仅在机械通气肺损伤中的作用研究Theef．fectandmechanismofnuclearreceptorReV—erb仅onVentilatoI．-inducedlunginjury课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院答辩委员会主席答辩委员会委员李欢王春晓教授麻醉学学术型硕士研究生研究生学院'、舀．^协波农行民2014年05月23日广州㈣川洲㈣Ⅷ川洲洲洲删0Y2618274硕士学位论文核内受体Rev．erb

2、仅在机械通气肺损伤中的作用研究硕士研究生：李欢指导教师：王春晓摘要1研究背景和目的机械通气(MV)已成为救治呼吸衰竭的重要手段之一，但其本身也可诱发或加重原有的肺损伤，导致机械通气肺损伤(VILI)。VILI的组织病理学改变和其他原因引起的肺损伤相似，均伴有肺泡上皮和血管内皮的广泛性破坏、肺泡毛细血管膜通透性增加、肺水肿、出血、透明膜形成和炎性细胞浸润等病理学改变n3。自1974年，webb等人最早提出机械通气能导致肺损伤这一概念至今瞳3，VILl日益受到人们的关注，近年来对VILI的发病机制进行

3、了大量的研究。目前认为VILI主要是由于高气道峰压和大潮气量通气导致吸气末肺组织过度扩张，以及不张的终末小气道或肺泡随机械通气周期性开放和关闭所引起的机械性肺损伤，此外，在机械性损伤的基础上，肺内炎症细胞聚集、活化和释放炎性介质可进一步促进VILI的发生和发展。根据VILI的损伤类型，～般将VILI大致分为以下几种类型，即气压伤、容量伤、不张伤和生物伤。其中前两者属于机械性损伤，一般早期首先出现机械性损伤，随后以炎症细胞、细胞因子介导的生物伤为主，两者相互联系，生物伤作用重要，机制复杂，成为VIL

4、I的研究热点。大量研究表明，机械通气产生的异常增高的牵张、剪切力等机械刺激作用于肺细胞，导致肺细胞内众多信号转导信号激活如MAPK通路、NF-1出系统以及细胞膜表面的牵拉敏感性离子通道，使各种炎性细胞如TNF．a、IL．1p、摘要IL．8等表达增多引起白细胞向肺组织浸润，这些炎症细胞和细胞因子相互作用，构成一个庞大且复杂的网络体系，不但能直接导致肺组织损伤，还可通过血液循环释放到全身各个组织器官，引起多器官功能障碍(MODS)甚至危及生命∞3。虽然在过去几十年内对VILI的发病机制有了大量的研究也

5、取得了显著的成果，但是其确切机制目前并不是很清楚。最近有人提出机械通气肺损伤可能存在昼夜节律性，这为VILI的机制研究开辟了一条新的道路。昼夜节律是所有生物体对可预测的环境改变的一种综合性的适应，它是可以持续运行并且以大约24h为周期的生物节律，是生物界最普遍的一种生物节律，与许多生理和行为过程有关，如睡眠．觉醒周期、激素水平、体温、血压、呼吸等。昼夜节律的中枢在下丘脑视交叉上核，也存在于机体的各个组织器官，肺组织也不例外。研究显示，人体正常肺功能具有明显的昼夜节律性，潮气量、分钟通气量、平均吸气

6、速率以及呼吸效率等均存在昼夜节律性变化H3，时钟基因在正常肺组织中呈规律表达以调节正常肺功能畸1。更有研究表明，一些呼吸系统疾病如呼吸道感染哺3、哮喘口1、非小细胞肺癌阳1等同样也具有一定的昼夜节律性。那么，作为呼吸系统相关疾病的VILI是否也具有昼夜节律性呢?目前国内外鲜有报道。因此，本研究主要从昼夜节律这个新视角来探讨VILI的发病机制，以期为VILI的防治提供一种新思路和药物作用新靶点。2材料和方法2．1第一章：机械通气肺损伤大鼠肺组织中核内受体Rev．erba表达改变清洁级同批SD大鼠，体

7、重180．2209，24只，由中山大学实验动物中心提供。随机分为3组(n-8)：F组(自由呼吸组)、LV组(小潮气量组)、HV组(大潮气量组)，在光照．黑暗(Light．dark，LD)交替条件下饲养，动物房温维持在20土20C。采用LD光制(12h：12h)即12小时光照(光照期08：oo．20：oo)与12小时黑暗(黑暗期20：00．08：00)交替，适应性饲养2周后开始实验。所有大鼠均用10％的水合氯醛0．35∥1009腹腔注射麻醉，仰卧位固定，行右颈总动脉、尾静脉置管术，右颈总动脉置管。待

8、大鼠对口咽部刺激无反应后II硕士学位论文经口直视下插入14号静脉套管针作为气管导管，血压稳定后，从尾静脉缓慢推入维库溴胺(O．2删，生理盐水稀释)0．6mg／1(g，自主呼吸消失后，连接小动物呼吸机行机械通气。其中F组插管后不给肌松药不行机械通气让大鼠自主呼吸，LV组给予10IIll／l【g小潮气量行机械通气，HV组给予40同／l(g大潮气量行机械通气，通气时间为2h，机械通气过程中维持泵入维库溴胺(0．2mg／rnl)20“／kg／ll。通气完毕后，待自主呼吸恢复平稳即停止通气，