胱氨酸谷氨酸转运体在兔机械通气肺损伤发生中的作用

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1、UDC硕士学位论文学校代码．．!Q5曼三密级公珏胱氨酸／谷氨酸转运体在兔机械通气肺损伤发生中的作用RoleofCystine／glutamateTransporterinRabbitswithVentilator-inducedLungInjury作者姓名：袁小青学科专业：生物学、生理学研究方向：肺上皮细胞功能与肺部疾病发生机制学院(系所)：基础医学院指导教师：罗自强教授论文答辩日期．盘B：』：：三乡答辩委员会主中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

2、尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：塑2年』月竺日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本

3、学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯轹挝翩签一业垲日亟±堂僮诠塞虫塞垴噩胱氨酸／谷氨酸转运体在兔机械通气肺损伤发生中的作用摘要目的：本实验以新西兰大白兔为研究对象复制机械通气肺损伤(ventilator-inducedlunginjury,VILI)模型，从整体水平上探讨胱氨酸／谷氨酸转运体(cystine／glutamatetransporter,Xc。)系统在VILI发生发展中的病理生理意义，并且观察Xc’抑制剂L一同型半胱氨酸(L—Homocysteicacid，L—HC

4、A)对VILI的作用，为VILI的发病机制的进一步研究和临床上VILI的防治提供新的思路。方法：1．将新西兰大白兔随机分为小潮气量对照组(LV)、大潮气量损伤组(HV)、L-HCA处理组(HV+L-HCA)和L-HCA对照组(LV+L．HCA)四组。2．小潮气量通气策略：VT=8mL／kg，E：I=2：1，f=35次／分，Fi02=0．21，PEEP=3cmH20，t--4h；大潮气量通气策略：VT=35mL／kg，E：I=2：1，f=-8次／分，Fi02=O．21，PEEP=0，t--4h。造模4h后股动脉放血处死实

5、验动物收取标本。3．测定指标：(1)肺外观评定和肺组织湿重／干重比值(W／D)i贝U定；(2)常规HE染色观察肺组织病理变化；(3)LC色法测定肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(ⅧO)活性和总谷胱甘肽亟±堂僮论塞主塞擅要(T-GSH)含量；(4)Real—timePCR测定肺组织肿瘤坏死因子-alpha(TNF—c【)、白细胞介素一lbeta(IL．1p)mRNA的表达水平；(5)ELISA测定肺组织匀浆中TNF—a、IL．1p的含量；(6)Real-timePCR测定肺组织xCT、4F2heavycha

6、in(4F2hc)mRNA的表达水平。结果：1．L—HCA对兔肺组织外观变化和形态学改变的影响：HV组肺体积明显增大，水肿严重，肺颜色呈棕褐色或暗红色，肺叶可明显出血点或出血斑；L—HCA处理组后，上述症状不同程度得到改善。光镜下可见HV组病理切片显示明显的炎症细胞浸润、充血水肿导致的肺间质或肺泡隔增厚及肺泡结构的破坏，L．HCA处理组上述肺病理改变得到不同程度减轻。2．L．HCA对兔肺组织湿重／干重比值(W／D)变化的影响：与LV组比较，HV组肺组织湿重／干重比值明显增高(P<0．01)；L．HCA处理后可降低HV引

7、起的肺湿重／干重比值的增加(P<0．01)。3．L．HCA对兔肺组织匀浆MDA含量变化的影响：与LV组比较，HV组肺组织匀浆中MDA的含量显著增加俨<0．01)；L．HCA处理后能明显抑制肺组织匀浆qhMDA的含量的增加(P<0．01)。4．L．HCA对兔肺组织匀浆MPO活性变化的影响：与LV组比较，HV组肺组织匀浆中MP0活性显著增加(P<0．05)；L—HCA处理后能明显抑制肺组织匀浆中MP0活性的增加俾

8、含量显著增加(-P<0．01)；L—HCA处理后III能明显抑制肺组织匀浆中T-GSH的含量的增加映0．05)。6．L-HCA对兔肺组织TNF．0【、IL一1p、IL一8mRNA表达变化的影响：与LV组比较，HV组肺组织TNF-ct(P<0．05)、IL．1p畔0．01)、IL一8(P