川芎嗪对大鼠急性脊髓损伤后血管新生及微血管三维形态的影响

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1、万方数据UDC堂博士学位论文学校代码10533川芎嗪对大鼠急性脊髓损伤后血管新生及微血管三维形态的影响TheeffectsofTetramethylpyrazineinterventiononthegiogndttd"ionalmor)hologyoftheanKlogeneslsandthreedimensionalmorpnologYOItilemicrovasculatureinrattraumaticspinalcordinjurymodel作者姓名：周源学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导老师：副指导老师：临床医学脊

2、柱外科学湘雅医学院胡建中教授吕红斌教授答辩委员会主中南大学二。一四年五月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其它人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：日期：业年工月丑日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解

3、中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签日期：日月卫日万方数据本研究资助基金／项目国家自然科学基金(项目编号：81171698)国家自然科学基金(项目编号：81371956)上海光源重点课题(课题编号：Z12sr0038)万方数据八年制博士学位论文中文摘要川芎嗪对大鼠急性脊髓损伤后血管新生及微血

4、管三维形态的影响摘要研究背景急性脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI)是一类严重中枢神经系统创伤，具有很高的致残致死率的。如何促进急性脊髓损伤后神经功能恢复一直是神经创伤领域的研究热点。研究表明，局部微循环障碍是急性脊髓损伤加重的重要原因，改善微循环障碍对于促进脊髓损伤后神经功能恢复有重要意义。川芎嗪(四甲基吡嗪，Tetramethylpyrazine，TⅧ)作为一种提取自中药川芎的活性单体成分，已经被证明能在包括急性脊髓损伤，脑缺血，心肌缺血等多种疾病模型中发挥抗缺血作用。本课题组的前期研究提示川芎嗪可能通过增加S

5、CI后损伤区周围脊髓血管数目，从而改善创伤后缺血状态，但在形态学上的佐证不够全面，研究尚不深入。为此，本研究使用血管免疫荧光双标技术观察TMP对损伤后脊髓微血管2D网络结构及新生血管的影响，并使用同步辐射显微CT观察TMP对损伤后脊髓微血管三维结构的影响。了解TMP对SCI后脊髓微血管网络修复的关系，为TMP用于临床治疗急性脊髓损伤提供科学依据。第一章川芎嗪对急性脊髓损伤后大鼠脊髓血管新生及微血管二维结构的影响响。目的：探讨川芎嗪对SCI后大鼠脊髓血管新生及微血管二维结构的影方法：SD大鼠共52只，随机选取4只作为假手术组(sha

6、m组)，shamIII万方数据八年制博士学位论文中文摘要组不予以脊髓打击，只行椎板减压术。剩余共48只大鼠使用改良的Allen’S打击法制作急性脊髓损伤模型，造模后的大鼠随机分为生理盐水对照组(NS组，24只)和川芎嗪干预组(TMP组，24只)。TMP组大鼠分别在术后30min开始给予川芎嗪治疗(200mg／kgQdi．p)，连续治疗五天(1，3天组大鼠分别给药至处死前)。于手术后的第1，3，7，14，21，28天取T10段脊髓标本。标本行连续冰冻切片后使用免疫荧光双重标记的方法检测小鼠抗大鼠RECA．1和兔抗大鼠PCNA的表达情

7、况。NS组在相同时间点给与等量无菌生理盐水进行相同的干预治疗，其余处理如前所述。使用SPSSl9．0软件包进行统计学分析，组内比较采用单因素方差分析，两组间相同时间点比较采用T检验，P<0．05有统计学意义。结果：(1)TMP对SCI后脊髓微血管2D形态的影响：(1．1)正常脊髓微血管分布规则，疏密有致。(1．2)损伤后1天，脊髓微血管面积分数明显下降(P

8、)SCI后，TMP组和NS组微血管2D形态变化趋势相似。但TMP组血管面积分数在SCI后第3、7、14、2l天均高于NS组(P<0．05)，其余时间点无统计学差异。(2)TMP对SCI后脊髓新生血管的影响：(2．1)正常脊髓新生血管极少。(2．2)