中国南海一种海绵和两种柳珊瑚化学成分及生物活性的研究

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1、,谨以此论文献给我的导师、家人和朋友们⋯⋯⋯张金荣中国南海一种海绵和两种柳珊瑚的化学成分及生物活·陛研究学位论文完成日期指导教师签字答辩委员会成员签字差鍪潲蟊●1-_L~·、...●独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知.除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得(洼:如熊直基地童壁鳖型庄瞪曲!查拦亘窒1或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位沦文

2、作者签名:张仓蒙签字日期洲二年占月2日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定.有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编^有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权稍)学位论文作者签名:;长忿球签字日期:孑研湃6月2曰翩嫦刎乞签字日期:p,海∥月驴日学位论文作者毕业后去向:工作单位:电话通讯地址:邮编:中国南海一种海绵和两种柳珊瑚的化学成分及生物活性研究

3、摘要近半个世纪阻来,海洋天然产物以新颖的化学结构、突出而多样的生物活性引起了药物化学家的广泛关注,特别是珊瑚礁生态系统中的无脊椎生物一直是海洋药物研究的热点。在寻找具有生物活性的海洋天然产物过程中,本沦文对采自中国南海海域的三种无脊椎生物:简易板海绵Plakortissimplex、弯真丛柳珊瑚Euplexauracurvata和壮真丛柳珊瑚Euplexaurarobusta进行了系统的化学成分和生物活性研究。研究内容主要包括:化学成分的分离纯化及结构鉴定:新颖结构化台物生物合成途径的推测:单体化合物生物活性的初步评价。本论文利用薄

4、层色谱、凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱以及反相高效液相色谱等分离纯化手段,从简易板海绵Psimplex中分离得到了35个单体化台物,解析出其中的30个f1~301;从弯真丛柳珊瑚Ecurvata中分离得到了15个单体化合物,解析出其中的11个(31~41):从壮真丛柳珊瑚Erobusta中分离得到了25个单体化合物.解析出其中的22个(31—52)。利用理化性质和波谱学方法rNMR,MS,IR,UV,CD,Mosher法澜明了以上52个化合物的化学结构。结构类型包括:聚酮类化台物11个(1—7、9-12)、生物碱类化合物28个

5、(8、13-15、22-29、31~37、42-43、46-52)、甾体化合物9个(19~21、38-41、44-45)、二酮哌嗪类化合物3个(16~18)、苯衍生物1个00)。对获得的单体化合物,采用MTT法和SRB法,在细胞水平对抗肿瘤活性进行了初步评价,从中筛选出了4个活性化合物(3、5-6、42):采用ELISA法,从分子水平对单体化台物的c-Met酶活抑制作用进行了初步评价,从中筛选出了2个活性化台物(4、8)。通过本论文研究,主要取得了以下几点创新。1丰富了海洋天然产物的新颖结构,术论文批发现新化合物11个,包括7个聚酮

6、类化合物(1~7)、4个生物碱f8、31、42-43)。2Psimplex海绵是国外持续研究的热点物种,聚酮类物质是该物种的特征活性成分,我国南海海域同一物种中一批新颖聚酮化合物的再次发现,特别是具有环氧片段的岛p-不饱和r内酯型新骨架聚酮(1和2)以及罕见的含有环戊烷五环片段新颖结构(3)的发现,充分表明了该种海绵丰富的化学多样性和显著的牛境特异性:其次,针对聚酮类新化合物较复杂的立体构型问题,本论文结合分子模型,采用NOESY谱和CD谱确定了聚酮类化合物(1--4)的绝对构型,采用NOESY谱和Mosher法确定了聚酮类化合物(

7、s嗡)的绝对构型。3柳珊瑚鲜有生物碱成分的报道,本论文首次从Ecurvata和Erobusta中分离得到了一系列二萜生物碱,包括3个新化合物(am、42-43):研究结果表明同属柳珊瑚在化学成分上既表现出亲缘关系,又具有显著的种特异性,初步显示了珊瑚的化学分类学意义。4新发现了一批具有突出抗肿瘤活性的海洋天然产物,为海洋天然药物研发提供了科学数据。关键词:海绵,珊瑚,化学成分,新骨架,生物活性StudyonChemicalConstituentsandBioactivitiesofAMarineSpongeandTwoGorgoni

8、anCoralsfromSouthChinaSeaAbstractMarinenaturalproductswithcomplexchemicalstructuresanddiversitybiologicalactivitiesha

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