药理学课件作用于血液及造血器官的药物

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1、第24章作用于凝血系统药影响凝血功能药生理止血三部分功能活动1、血管收缩2、血管内膜损伤，激活血小板及凝血系统3、纤维蛋白与血小板组成止血栓内源性凝血系统外源性凝血系统激肽释放酶（Ka）前激肽释放酶（K）ⅫHMWKⅫaHMWKHMWKⅨCa2+ⅨaⅪaⅧaCa2+磷脂Ⅸa-Ⅷa复合物ⅡaⅧaⅩⅩaCa2+磷脂ⅡaⅤ凝血酶原激活物（Ⅹa-Ca2+-Ⅴa）PL纤维蛋白原纤维蛋白ⅧaCa2+ⅡaⅧ交联纤维蛋白凝块Ca2+ⅡⅡaⅢCa2+组织损伤Ⅶa-Ⅲ复合物Ⅶ蛋白CThrombomodulin血管内皮细胞活性蛋白C口服抗凝药作

2、用点可被活性蛋白C下调肝素作用点图29-1凝血过程及抗凝血药的作用靶点ⅤaⅪ一、血液凝固与凝血因子血液凝固因子和同义名因子同义名Ⅰ纤维蛋白原（fibrinogen）Ⅱ凝血酶原（prothrombin）Ⅲ组织凝血激酶（tissuethromboplastin）ⅣCa2+Ⅴ前加速素(proaccelerin)Ⅶ前转变素（proconvertin）Ⅷ抗血友病因子(antihemophilicfactor,AHF)ⅩStruart-ProwerfactorⅪ血浆凝血激酶前质(plasmathromboplastinanteced

3、ent,PTA)Ⅻ接触因子（hagemanfactor）ⅩⅢ纤维蛋白稳定因子(fibrin-stabilizingfactor)维生素K（vitaminK）【药理作用】维生素K是γ-羧化酶的辅酶，主要作用是参与肝合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化过程，促进这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端第10个谷氨酸残基的γ-羧化作用，使这些因子具有活性，与Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。促凝血药【临床应用】主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿新生儿出血等患者及香豆

4、素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶原过低而引起的出血者，亦可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏症。VitaminK1.抗凝血药肝素、低分子肝素香豆素类枸橼酸钠2.纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药（1）纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、阿尼普酶及组织型纤溶酶原激活剂。（2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸3.抗血小板药影响凝血功能药肝素【体内过程】肝素是带大量阴电荷的大分子，不易通过生物膜，口服不被吸收，常静脉注射给药。肝素抗凝活性t1/2因给药剂量而异，静脉注射100U/kg、400U/kg、800U/kg，抗

5、凝活性t1/2分别为1h、2.5h和5h。肺气肿、肺栓塞及肝、肾功能严重障碍患者，t1/2明显延长。抗凝血药【药理作用】在体内、体外肝素均有强大抗凝作用静脉注射后，抗凝作用立即发生，可灭活多种凝血因子。肝素的抗凝作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）。肝素分子与AT-Ⅲ结合后，使AT-Ⅲ构型改变，活性部位充分暴露，并迅速(加速1000倍）与因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ka、纤溶酶等结合，并抑制这些因子。肝素【药理作用】抗凝作用外，肝素还具有：①使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL

6、发挥调血脂作用②抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用③抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生等作用④抑制血小板聚集，这可能是继发于抑制凝血酶的结果（凝血酶促进血小板聚集）肝素肝素【药理作用】激活肝素辅助因子Ⅱ促进纤溶系统激活【临床应用】1．血栓栓塞性疾病。2．弥散性血管内凝血（DIC）。3．防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。4．体外抗凝。肝素【不良反应】1．出血：可用鱼精蛋白对抗。2．血小板减少症。3．其他偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。【禁忌证】对肝素过敏、有出血倾向、血友病

7、、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、严重高血压细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、孕妇、先兆流产、产后、内脏肿瘤、外伤及术后等用。肝素【药物相互作用】肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他尼酸合用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化酶抑制剂合用可引起高血钾。肝素低分子量肝素（lowmolecularweightheparin,

8、LMWH）LMWH分子链较短，不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合形成复合物，因此选择性对Ⅹa发挥作用，降低出血风险；对血小板影响较少；作用时间长。皮下注射每日1次即可。抗凝血药香豆素类香豆素类（coumarins）是一类含有4-羟基香豆素基本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，故称口服抗凝药。常用双香豆素（d