实时组织弹性成像评价大鼠肝纤维化的实验研究

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文万方数据温州医科大学硕士学位论文目录一、论文中文摘要⋯．．⋯．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．⋯．01英文摘要⋯．．．⋯．⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．⋯03缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯06前言⋯⋯．．．．．．．．．．⋯．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯⋯．⋯．．．．．07材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．08结果⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．⋯．．．11分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20小结⋯．．．．．．

2、．．⋯．．⋯⋯⋯⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯．⋯⋯24参考文献⋯．．．．．．．⋯⋯⋯．⋯⋯．．⋯．．．．⋯⋯⋯．．．．25二、附录研究技术路线图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28研究生期间主要经历．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯．29三、致谢⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30四、综述正文．．．⋯⋯．．．⋯．．⋯⋯⋯．．．．⋯．．．．．．．．．⋯⋯⋯31参考文献⋯⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．39五、独创性声明．．．．⋯．⋯⋯．⋯．．⋯⋯．．⋯．．．⋯⋯．．．43万方数据温州

3、医科大学硕士学位论文实时组织弹性成像评价大鼠肝纤维化的实验研究中文摘要研究目的评价实时组织弹性成像(real．timetissueelastography,RTE)技术对四氯化碳(CarbonTetrachloride，CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型的诊断价值。研究方法首先建立大鼠肝纤维化模型：将65只清洁级雄性SD大鼠随机分为对照组(8只)和模型组(57只)。模型组每周3次按3ml／kg剂量的50％CCl4联合50％山茶油经背部皮下注射，共8周，首次按6ml／kg剂量注射。对照组每周3次以3ml

4、／kg生理盐水行背部皮下注射，共8周，首次按6ml／kg剂量注射。分别于给药的第1、4、6、8周末时，从对照组中随机选取2只，模型组中随机选取13～14只大鼠，对其肝脏进行常规灰阶超声(two．dimensionalultrasonicimaging，2D．US)检查及RTE检查，‘记录2D．US评分和RTE评分。所有实验大鼠在超声检查结束后进行心脏取血检测肝功能指标，包括丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase，ALa3、谷草转氨酶(aspartateaminotransfe

5、rase，AST)、白蛋[刍(albumin，ALB)。随后处死大鼠，取部分肝脏组织以10％甲醛固定并制成蜡块，进行HE染色和网状纤维染色，光镜下观察肝脏组织病理学改变并进行分期。取部分肝组织以2．5％戊二醛固定，常规电镜包埋，超薄切片，铅铀双染，透射电镜下观察肝组织超微结构。以病理分期为依据对大鼠进行分组，采用单因素方差分析对不同肝纤维化分期的肝功能指标、2D．US评分结果进行比较；肝纤维化分期和RTE评分进行Spearman等级相关分析；以病理学结果为标准，分别计算RTE和2D．US诊断肝纤维

6、化的敏感性、准确性和特异性，用卡方检验比较两组诊断肝纤维化的准确性、敏感性；以病理结果为标准，构建受试者工作特征(Receiveoperatingcharacteristic，ROC)曲线，探讨RTE对大鼠肝纤维化的诊断价值。P<0．05时，差异有统计学意义。研究结果对照组中，8只大鼠全部成活，光镜下肝小叶结构正常，无肝细胞变性坏死，无纤维分隔形成；模型组中，死亡4只大鼠(第4周和第7周各死亡1只、第8周死亡2只)，随着给药时间的延长，肝细胞发生变性坏死，逐渐形成纤维间隔和肝小叶结构紊乱，最终假小

7、叶形成。电镜下内皮细胞增生，细胞器增多，内皮万方数据温州医科大学硕士学位论文细胞间窗孔减少甚至消失，内皮下基底膜形成，周围出现大量胶原纤维等。61只大鼠病理肝纤维化分期结果为So期12只，s1期12只，S2期14只，S3期12只，s4期11只。血清中ALT、AST水平随着肝纤维化加重呈上升趋势，ALB水平随着肝纤维化加重呈下降趋势，ALT、AST、ALB组间两两比较：S0、S1期ALT、AST差异均无统计学意义(胗0．05)，S3、S4期ALB差异无统计学意义(尸>0．05)，其余各组间的差异均有

8、统计学意义(P<0．05)。2D—US评分随着肝纤维化加重呈上升趋势，2D．US评分组间两两比较：So、S1期差异无统计学意义(尸>0．05)，其余各组间的差异均有统计学意义(p