奎宁衍生物键合杂化介孔硅胶手性固定相的制备及应用研究

《奎宁衍生物键合杂化介孔硅胶手性固定相的制备及应用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterQuinineDerivativeBondedtheHybridMesoporousSilicasChiralStationaryPhase：．PreparationandApplicationinLiquidChromatographyByXuxiaZhengSupervisor：JieZhouPharmaceuticalAnalysisPharmacySchoolApril2014原创性声明本人郑

2、重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：智镅日期：加缈年5月彳日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可

3、以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：柙旭良日期：尹f‰弓月哕日摘要手性是自然界的物质属性之一。大多数手性药物以外消旋体的形式存在。而单一构型的药物由于其作用位点明确，见效快，已经成为药物研发的璀璨明星。因而，各种新型的手性药物的分离与分析技术应运而生。其中，手性固定相法应用最为广泛。球形氨丙基乙基桥连

4、介孔硅胶(APEPMOs)中不仅含有氨丙基和乙撑基两种官能团，球形形貌，而且具有高度有序的介孔通道、较大的比表面积、较高的容量和机械强度，不仅可以直接作为常规液相色谱柱填料，并且其侧链上的氨丙基为富电子的活性官能团，可以为后续的衍生化修饰提供便利；其通透性较好，在快速分离分析方面有一定的优势。而目前为止，成功制备球形氨丙基修饰的PMOs的报道还比较少。而对于手性选择剂奎宁而言，一直以来，人们都致力于制备奎宁、奎宁衍生物键合手性固定相及正相条件下拆分手性对映体的研究，但很少有文献报道在反相洗脱模式下，考察流动相变量

5、(如流动相组成等)对手性化合物拆分的影响。因此，手性选择剂奎宁衍生物与杂化介孔硅胶的结合，和对其在反相条件下应用的研究有着理论基础和必要性。本文旨在开发一种新型手性固定相，为建立高效、快速的手性药物拆分方法提供新型的分离材料。以APEPMOs为固定相的键合基质，以QN为手性选择剂，将QN键合到介孔硅胶上，制备出新型奎宁衍生物键合手性固定相，并将其制备成手性色谱柱，评价了自制手性柱的色谱性能及在反相洗脱模式下对多种手性药物的拆分能力。首先，以1，2一二(三乙氧基硅基)乙烷(BTSE)和3一氨丙基三乙氧基硅烷(KH．

6、550)为双硅源，以阳离子表面活性剂十八烷基三甲基氯化铵(C18TACl)为模板，乙醇为助溶剂，在碱性条件下通过一步共缩聚合成新型氨丙基乙基桥连球形介孔硅胶；再以偶氮二异丁腈为引发剂，与O．9．(叔丁酯氨基甲酰)奎宁(QN)反应，合成奎宁衍生物键合新型杂化介孔硅胶手性固定相。并对每一摘要步的反应产物进行相应的纯化和表征，表征方法主要有傅里叶红外分光光度计(FT-IR)、元素分析、扫描电子显微镜(Scanningelectronmicroscope，SEM)以及氮气吸附实验，最终得到结构明确的手性固定相。采用湿法装

7、柱，以三氯甲烷．二氧六环(50／50，VⅣ)为匀浆液，将合成的手性固定相填装于不锈钢液相色谱柱中，制得新型手性液相色谱柱。其次，研究自制奎宁衍生物键合氨丙基介孔硅胶手性色谱柱在高效液相色谱(HPLC)中的应用。在反相洗脱模式下，扁桃酸及其衍生物邻氯扁桃酸、酮洛芬3种手性药物达到了基线分离(Rs>1．5)，并系统地考察了流动相改性剂的浓度、柱温及流速等因素对手性药物对映体分离的影响。最后，本文考察了自制手性色谱柱的重复性和稳定性，对三个不同批次的自制手性色谱柱进行考察，得知其手性识别能力及柱效基本保持一致，从而说明

8、自制手性柱的重复性较好；通过对同一自制手性色谱柱在不同时间段色谱性能的考察，发现其手性识别能力减弱，柱效有所降低，说明其稳定性不太好。可能由于键合量问题，部分药物对映体未能达到基线分离。关键词：高效液相色谱法奎宁衍生物手性固定相对映体分离AbstractChiralityisoneofthematerialproperties．Mostofthechiraldrugswe