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时间:2018-05-21
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1、第四节抗慢性心功能不全药了解抗CHF的药物分类掌握强心苷的作用、用途、不良反应及防治又称慢性心功能不全,是一种多原因多症状的“超负荷心肌病”。作为多种心脏病的终末阶段,CHF是指在有充分的静脉回流下,心脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体组织需要的一种病理状态。充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF)心肌收缩力↓心率↑心脏前后负荷↑心肌耗氧量↑充血性心力衰竭病理变化同时RAAS↑外周阻力↑,心脏前后负荷↑CHF时:心肌肥厚与重建心脏收缩和舒张功能障碍↑心功能障碍心输出量↓神经激素↑(RAAS,CA)血管收缩心肌β1受体↓后负荷
2、↑水钠潴留血容量↑静脉淤血血管肥厚、变型心肌收缩力↓心肌肥大、变型前负荷↑心力衰竭的发生机理呼吸困难:夜间阵发性CHF临床表现咳嗽,咳粉红色泡沫痰心脏扩大,心率增快,收缩期杂音肝大,水肿,颈静脉怒张CHF诱因感染呼吸道感染最常见心律失常房颤是诱发心力衰竭的重要因素。其他各种类型的快速性心律失常以及严重的缓慢性心律失常均可诱发心力衰竭。血容量增加如摄入钠盐过多,静脉输入液体过多、过快等。过度体力劳累或情绪激动治疗不当如不恰当停用洋地黄类药物或降压药等。原有心脏病变加重或并发其他疾病如冠心病发生心肌梗死,风心病出现风湿活动,合并甲亢或贫血等。治疗CHF药物的分类
3、一、正性肌力药物1、强心苷类:2、非强心苷类:1)儿茶酚胺类:多巴胺多巴酚丁胺2)磷酸二酯酶抑制药:米力农氨力农二、减负荷药1、利尿药:氢氯噻嗪、呋塞米等2、血管扩张药:肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠3、钙拮抗药:氨氯地平三、作用于神经体液调节药:1、RAAS抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药卡托普利等血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药:氯沙坦2、受体阻断药:美托洛尔、卡维洛尔治疗CHF药物的分类心功能障碍心输出量↓神经激素↑(RAAS,CA)血管收缩心肌β1受体↓后负荷↑水钠潴留血容量↑静脉淤血血管肥厚、变型心肌收缩力↓心肌肥大、变型
4、前负荷↑强心苷扩血管药利尿药(一)强心苷类cardiacglycosidesOOOHCH3CH3HOC18H31O912ACBD173糖——增加水溶性,作用增强,时间延长苷元——正性肌力作用不饱和内酯环甾核一、正性肌力作用药根据作用强度、起效快慢和作用持续时间分三类:慢效:洋地黄毒苷digitoxin中效:地高辛digoxin(常用)速效:毛花苷丙cedilanide毒毛花苷KStrophanthinK(一)强心苷类一、正性肌力作用药【体内过程】1.吸收:洋地黄毒苷:90-100%地高辛:60-85%宜口服给药毛花苷丙:20-40%毒毛花苷K:2-5%宜静脉
5、给药(一)强心苷类一、正性肌力作用药药物起效时间给药途径t1/2洋地黄毒苷慢PO7d地高辛中PO36h毒毛花苷K快iv11h胃肠道吸收个体差异大2.分布:心、肾浓度高,肝、骨骼肌、视网膜有分布与血浆蛋白呈不同结合:洋地黄毒苷:97%;地高辛:25%;毛花苷丙、毒毛花苷K:5%【体内过程】(一)强心苷类一、正性肌力作用药3.消除洋地黄毒苷:主要在肝代谢,少量以原形经肾排泄,消除缓慢,易蓄积。地高辛:肝代谢少,大部分以原形经肾排泄(60-90%)毛花苷丙:在体内水解失去葡萄糖而形成地高辛,体内消除与地高辛相似毒毛花苷K:主要以原形经肾排泄(90-100%)消除快
6、。【体内过程】(一)强心苷类一、正性肌力作用药3.代谢、排泄1.正性肌力作用(positiveinotropicaction)2.负性频率作用(negativechronotropicaction)3.负性传导4.其他【药理作用】(一)强心苷类一、正性肌力作用药1.增强心肌收缩力(正性肌力作用)1)提高心肌收缩的最高张力和收缩速度,增加衰竭心脏的排出量2)降低衰竭心脏的心肌耗氧量【药理作用】(一)强心苷类一、正性肌力作用药【药理作用】(一)强心苷类一、正性肌力作用药心肌收缩力↑心脏收缩期心排血时间↓舒张期延长静脉回流↑窦弓反射交感神经张力↓、迷走神经张力↑外
7、周阻力↓↑衰竭心脏的排出量正常心脏:增加收缩力的同时,收缩血管,外周阻力增加,心排出量不增加心肌耗氧量取决于心肌收缩力、心率、心室壁肌张力(心室容积)心率↑心室容积↑心室壁肌张力↑心衰时耗氧量↑【药理作用】(一)强心苷类一、正性肌力作用药↓↓↓耗氧量↓使心排出充分,心脏内残留血减少负性频率2.减慢窦性频率:间接作用心肌收缩力↑心输出量↑窦弓压力感受器刺激↑迷走神经兴奋性↑抑制窦房结降低衰竭心脏的心率。【药理作用】(一)强心苷类一、正性肌力作用药3.负性传导a.房室结传导↓:b.浦氏纤维传导↓:c.心房传导↑:【药理作用】(一)强心苷类一、正性肌力作
8、用药4.其它1)收缩血管→外周血管阻力↑2)肾脏:有
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