功能性磁性纳米微粒的制备、表征以及川芎嗪载药的初步应用

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1、南方医科大学2011级博士学位论文功能性磁性纳米微粒的制备、表征以及川芎嗪载药的初步应用Thepreparationandcharacterizationoffunctionalmagneticnanoparticlesandpreliminaryapplicationonloadeddrugwithligustrazine课题来源：自选课题学位申请人导师姓名专业名称培养类型培养层次所在学院伍志勇陈宝田中西医结合临床学术型博士中医药学院答辩委员会主席郭姣教授答辩委员会委员刘友章教授王立新教授余林中教授谢炜教授2014年5月14日广州博士

2、学位论文功能性磁性纳米微粒的制备、表征以及川芎嗪载药的初步应用博士研究生：伍志勇指导教师：陈宝田摘要研究背景：随着时代的进步，环境的恶化，疾病谱的发展变化，疾病的诊治在现代医学领域里受到了挑战，而中医药在现代临床治疗中逐渐又焕发出新的魅力和迎来新的机遇。中药或中药制剂现己广泛应用于临床，但中药或中药制剂存在着生物利用度低、有效浓度低、起效缓、半衰期短、穿血脑屏障能力差等缺点，严重阻碍其临床疗效的发挥，亦制约了现代中医药的发展。近年来，纳米载药技术已逐渐应用于中医药领域，如中药纳米化、纳米包合技术、聚合物纳米粒载体技术、脂质体纳米粒、固体

3、分散技术等，但仍处于起步阶段，存在许多亟待解决的问题，如纳米中药的药效不确定性以及可能的毒副作用，纳米中药的有效成分和稳定性难以控制等。诸多中药的有效成分为难溶性物质，口服给药吸收差、生物利用度低，故找出合适的方法来提高中药难溶性有效成分的溶解度，改善其生物利用度，是当前中医药工作者面临的主要挑战之一。将中医药复方的有效成分嫁接到磁性纳米微粒上，使其成为生物利用度高、有控缓性能、靶向性的新的药物剂型的研究尚未报道，本课题将从川芎嗪(复方正天丸君药川芎的主要药物成分)的载药开始研究，逐步寻找中医药复方完美的给药途径。磁性纳米材料与中药单体

4、川芎嗪结合组成复合纳米微球，能很好地改善生物利用度低、起效缓、血药浓度低、半衰期短、穿血脑屏障能力差等缺点；磁性纳米粒子具有超顺磁性、小尺寸效应、表面效应、量子隧道效应、磁响应性、生中文摘要物相容性和生物降解性、功能基团等特性，由于其独特的优势在生命科学领域显示了良好的应用前景。研究目的：通过对磁性纳米微粒的制备、表征以及对牛血清蛋白吸附性能测定的综合评价来寻找一种相对有很好载药潜质的并具有超顺磁性、靶向性和生物相容性等优异特性的磁性纳米微粒作为中药的载体，以便更好地改善中药或中药制剂的生物利用度低、起效缓、血药浓度低、半衰期短、穿血脑

5、屏障能力差等缺点。为』II芎嗪寻找一种新的剂型，为偏头痛治疗寻找新的良方。研究方法：1．磁性纳米粒子铁酸钴镍(Ni¨Co¨Fe。0。)的制备、表征及其牛血清蛋白(BSA)吸附性能的测定。1．1采用共沉淀法制备Ni。．。Co％Fe：0；(NCFO)纳米粉体，以NiCI。-6H。0(98％)，CoC4I-hO。·4H20(99．5％)和Fe(N03)。·9H。0(98．5％)为前驱物，将前驱物按所需的化学计量比分别溶于去离子水中搅拌，然后再将三者混合，将混匀的混合溶液加热至80。C恒温，搅拌2小时(h)后，一边搅拌一边往溶液中加入氨水，直到

6、溶液的酸碱度(pH)值约等于8．5，停止加入氨水，然后再搅拌大约30分钟后，再加入酒精球磨24h，最后放置干燥箱中干燥后得到所需的前驱体粉体。将得到的粉体样品在通氮气(N。)气氛下并不同温度(5500C到10500C)下退火。1．2将制备所得的纳米粉体Ni％Co。Fe。0。样品采用X射线衍射(XRD，(CuKa：入=1．54056A)技术来表征，所有样品的XRD的扫描步长为O．02。／2s，衍射角从lO。-80。。在30kOe的磁场中，采用振动探针式磁强计VSM(MPMS，美国QuANTUMDESIGN公司)对合成的样品进行了磁性能的测

7、试。用无水乙醇分散磁性纳米粒子Ni¨Co。。Fe：04，然后将其置于铜网上晾干，用透射电子显微镜(TEM，HITACHIH7650日本)观察磁性纳米粒子Ni¨co¨Fe：0。的形态和粒径。1．3磁性纳米粒子Ni¨Co。Fe：04对牛血清蛋白的吸附性能的测定。具体方法II博士学位论文如下：将牛血清蛋白(BSA，纯度>99％))溶解在去离子水中配制成pH等于7．4、浓度为1．000mg／ml的溶液，将适量的磁性纳米粒子Ni¨Co¨Fe：04溶于配制好的牛血清蛋白溶液中，将此混合溶液在常温下超声搅拌2小时，静止沉淀24小时后，用紫外线分光光度

8、计(UV2401pc)来测定磁性纳米粒子Ni¨Co¨Fe。0。对牛血清蛋白的吸附性能。2．磁性纳米粒子镍锰酸镧(La：NiMn06)的制各、表征及其牛血清蛋白(BSA)的吸附性能的测定。2．1采用化学共沉淀