整合素αvβ3放射性配体99tcm-tp1326的制备及其正常兔显像研究

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1、整合素αvβ3放射性配体99Tcm-TP1326的制备及其正常兔显像研究查林，冯世斌，郑磊，黄定德，罗朝学，陈杰，谢来平，厉红民，李前伟（400038重庆，第三军医大学西南医院核医学科）[摘要]目的制备99Tcm-TP1326，鉴定其理化性质，研究其在兔体内的示踪动力学及组织器官分布特点。方法化学合成制备GA（D）GG-Aba-RGD-4CK（TP1326），并以氯化亚锡为还原剂进行99Tcm标记，纸层析法测定标记率；采用体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验、血清蛋白结合实验及油/水分配实验鉴定标记物的理化性质；测定标记物经健康大耳兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度，利用药代

2、动力学分析软件判断其最佳房室模型，并得出药代动力学参数；经健康兔耳缘静脉注射99Tcm-TP1326，SPECT动态显像，观察主要组织器官的放射性分布变化。结果99Tcm-TP1326的标记率为（95.86±0.83）%，比活度为（38.62±0.32）TBq/mmol。室温放置4h后放化纯度为（91.76±2.75）%；与400mmol/L半胱氨酸37℃温育1h，未结合99Tcm为（0.93±0.01）%；柱层析未见蛋白结合放射峰；油/水分配系数为－（1.76±0.06）。99Tcm-TP1326在健康兔体内动力学符合权重为1/c的二室模型，t1/2α、t1/2β分别为

3、（3.115±0.771）、（76.978±22.460）min。SPECT显像示血池影消退迅速，放射性主要经肾脏清除，肠道、胃区、颈部未见明显放射性浓聚，脑呈低放射性本底。结论99Tcm-TP1326标记方法简便，标记率高，体内外稳定性好，动力学特性优良，血液清除快，主要通过泌尿系统排泄，是一种具有潜在应用价值的肿瘤αvβ3受体分子显像剂。[关键词]整合素αvβ3；放射性核素锝；标记；示踪动力学；显像；兔[中图法分类号][文献标志码]AStudyonPreparationof99Tcm-TP1326TargetingIntegrinαvβ3ReceptoranditsI

4、maginginRabbitsZhaLin，FengShibin，ZhengLei，HuangDingde，LuoChaoxue，ChenJie，XieLaiping，LiHongmin，LiQianwei(DepartmentofNuclearMedicine,SouthwestHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing,400038,China)[Abstract]ObjectiveToprepare99Tcm-TP1326andidentifyitsphysicochemicalproperties,andto

5、studyitstracerkineticsanddistributionfeaturesinrabbits.MethodsUsingstannouschlorideasthereductiveagent,GA(D)GG-Aba-RGD-4CK(TP1326)preparedbychemosynthesiswaslabeledwith99Tcm.Thelabelingratewasdeterminedbypaperchromatography.Physicochemicalpropertiesof99Tcm-TP1326wereidentifiedbystabilityt

6、estinvitro,cysteinereplacementtest,serumalbuminbindingtestandoil-waterdistributiontest.Thebestcompartmentmodelanditspharmacokineticparameterswereobtainedthroughdeterminingrabbitbloodradioactiveconcentrationsatdifferenttimephaseafterintravenousinjectionof99Tcm-TP1326.SPECTimagingwasapplied

7、toobservedynamicdistributionofthepeptideinmainorgansofrabbits.ResultsThelabelingrateandspecificactivityof99Tcm-TP1326were(95.86±0.83)%and(38.62±0.32)TBq/mmol,respectively.Theradiochemicalpuritywas(91.76±2.75)%afterbeingconservedatroomtemperaturefor4h.Thecysteinerepl