大气细颗粒物对g蛋白偶联受体激酶4的异常调节在尿钠排泄中的作用

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1、大气细颗粒物对G蛋白偶联受体激酶4的异常调节在尿钠排泄中的作用曾敬，芦茜，陈垦，姚勇刚，张骏，曾春雨（400042重庆，第三军医大学大坪医院野战外科研究所心血管内科，重庆市心血管病研究所）[摘要]目的讨论大气细颗粒物(fineparticle,fineparticulatematter，PM2.5)对G蛋白偶联受体激酶4（Gprotein-coupledreceptorkinase4，GRK4）的异常调节及其影响尿钠排泄在高血压病发生、发展中的作用。方法以Wistar-Kyoto（WKY）大鼠来源肾脏近曲小管上皮细胞（

2、renalproximaltubule, RPT）株为研究对象，观察在PM2.5刺激对细胞活力、Na+-K+-ATP酶活性以及GRK4、D1R表达的变化；以小干扰RNA（siRNA）技术沉默GRK4，观察PM2.5对Na+-K+-ATP酶活性的影响。结果不同浓度PM2.5（10、50、100μg/mL）处理WKY大鼠RPT细胞株24h后，细胞活力无明显差异（P>0.05）。PM2.5干预组（100μg/mL）Na+-K+-ATP酶活性明显高于对照组（P＜0.05），且对10-6mol/L非诺多泮(fenoldopam)

3、的作用较对照组减低（P＜0.05）。不同浓度PM2.5（10、100μg/mL）干预后RPT细胞的GRK4表达明显高于对照组（P＜0.05），多巴胺D1受体的蛋白表达明显低于对照组（P＜0.05）。以siRNA技术沉默GRK4后，PM2.5对Na+-K+-ATP酶活性的作用较对照组无明显差异（P>0.05）。结论PM2.5通过调节GRK4表达，进而调控D1受体的表达和Na+-K+-ATP酶活性，参与了对尿钠排泄的调节。[关键词]大气细颗粒物；G蛋白偶联受体激酶4；Na+-K+-ATP酶；高血压[中图法分类号][文献标志

4、码]ARoleofPM2.5ontheRegulationofGRK4inNatriuresisZengJing，LuXi，ChenKen，YaoYonggang，ZhangJun，ZengChunyu(DepartmentofCardiology,DapingHospital,TheThirdMilitaryMedicalUniversity;ChongqingInstituteofCardiology,Chongqing,P.R.China)[Abstract]ObjectiveGprotein-coupledre

5、ceptorkinase4(GRK4)viaimpairmentofrenaldopaminereceptor,impairsrenalsodiumexcretion,resultinginsodiumretentionandanincreaseinbloodpressure.PreviouslystudiespointedoutPM2.5isariskfactorandetiologicalfactorofhypertension.WhetherornotPM2.5involveintheregulationofGR

6、K4andrenalsodiumexcretionisnotknown.MedothsWeobversedtheregulatoryeffectofPM2.5oncellviability,Na+-K+-ATPaseactivityandGRK4expressioninWKYRPTcell.Moreover,weobversedtheregulatoryeffectofPM2.5onNa+-K+-ATPaseactivityinWKYRPTcelltreatedbyGRK4siRNA.ResultsThecellvia

7、bilityshowsnodifferenceinWKYRPTcellstreatedbydifferentconcentrationPM2.5(10,50,100μg/mL).Comparedwithcontrol,theNa+-K+-ATPaseactivitysignificantlyincreasesinthegrouptreatedby100μg/mLPM2.5,anddecreasesbythe10-6mol/Lfenoldopamtreatment.ThePM2.5leadstoahigherexpres

8、sionofGRK4andlowerexpressionofdopamineD1receptor.AndtheNa+-K+-ATPaseactivityshowsnodifferenceafterblockingGRK4bysiRNA.ConclusionPM2.5increasestheGRK4expression,de