炎症中质子感知g蛋白偶联受体的调节效果

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1、炎症中质子感知G蛋白偶联受体的调节效果大多数GPCRs在不同细胞中执行着特定的功能，有些GPCRs能控制细胞增殖，以下是小编搜集整理的一篇探究炎症中质子感知G蛋白偶联受体调节效果的论文范文，欢迎阅读参考。　　1概述　　在炎症情况下，由于缺氧产生乳酸导致无氧糖酵解，从而产生细胞外酸化[1].有报道在哮喘合并感染的患者中，气道的pH值维持在5.2到7.1,其严重程度与皮质类固醇治疗直接相关[2,3].也有类似的报告，在类风湿性关节炎、动脉粥样硬化病变[4]及肿瘤[5]患者的细胞外酸化，可调节不同类型的广泛的促炎和抗炎反应过程，从而加剧或改善炎症及其相关疾病的发展[1,3,6,7].炎症

2、细胞包括巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等，细胞外酸化诱导炎性细胞表达或产生环氧酶(COX)、前列腺素(PGs)、细胞因子及趋化因子等。但是，细胞外的质子感知的传感机制很大程度上是未知的。质子感知机制的其中之一是质子感知能力即瞬时受体电位V1(TRPV1)，它是一种可穿透的钙离子通道[8-10],另一个质子感知家族通道是酸离子通道(ASICs)，包括ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3和ASIC4.ASICs是不依赖电压通道,主要调控Na+[11-12].这些质子感知通道主要在外周感觉神经元和中间神经元表达，参与痛觉过敏、突触可塑性和神经损伤的生理和

3、病理生理过程[8,10].因此，在严重的炎性疾病中，如哮喘、关节炎、肿瘤等合并感染时，酸中毒引起疼痛和痛觉过敏，主要由质子感知通道TRPV1和/或ASICs介导。　　总之，质子感知受体GPCRs表达是一个广泛的细胞转换信号，通过heterotrimeric蛋白质介导，可以预期不同的炎症反应表现。　　2质子感知G蛋白偶联受体　　最近的研究表明，G蛋白偶联受体(GPCRs)包括卵巢癌G蛋白偶联受体1(Gprotein-coupledreceptor1,OGR1)、G蛋白偶联受体4(Gprotein-coupledreceptor4,GPR4)、T细胞死亡偶联基因8(T-celldeat

4、h-associatedgene8,TDAG8)和诱导细胞停滞于G2/M期的G蛋白偶联受体G2A(fromG2accumulation)等4种受体，统称为OGR1亚家族受体，通过细胞活动G蛋白[1]参与刺激多种细胞外的质子，这种受体家族不仅表达在神经元，也表达在非神经元细胞。OGR1-familyGPCRsOGR1亚家族的配体包括溶血卵磷脂(lysophosphatidylcholine,LPC)、鞘氨醇磷脂酰胆碱(sphingosylphosphorylcholine,SPC)以及半乳糖苷鞘氨醇(D-galactosyl-β-1,1'sphingosine,ps

5、ychosine)[1].LPC、SPC及psychosine是体内重要的脂质小分子，有着广泛而重要的病理生理作用，LPC可以致动脉粥样硬化，提高前炎症分子诸如黏附分子及细胞因子的表达，SPC具有刺激血管新生等重要功能。OGR1亚家族具有对质子敏感的特性，而在一些病理条件下，也常常伴随着组织酸化过程，如在炎症、缺血和肿瘤组织中，pH可以降低至6.1以下。目前该亚家族的研究领域还相对比较局限，其功能方面的研究还需广泛而深入的展开。　　LudP)的信号通路，另外一些人也发现TDAG8同样感知细胞外的质子，激活cAMP的信号通路。因此，OGR1、GPR4和TDAG8通常是与PLC/Ca2

6、+和cAMP信号通道耦合，通过Gq/11蛋白质，主要通过Gs-蛋白/cAMP,G12/13-蛋白/Rho和Gq-蛋白/磷脂酶C等信号途径，介导[Ca2+]动员，激活ERK和Rho,与细胞的迁移和增殖有关。　　OGR1-家族GPCRs在中性或弱酸(pH值6~8)表达是通过组氨酸残基[1].另一方面，TRPV1感知相对强的酸性环境(pH值4~5)，通过细胞外谷氨酸通道[9],通过天冬氨酸ASICs感知细胞外环境(pH值4~7)变化[11],因此，质子感知G蛋白偶联受体是通过TRPV1和ASICs感知生理或弱酸性pH值来表达的。G2A是通过广泛的免疫调节细胞表达，包括巨噬细胞、单核细胞、

7、中性粒细胞、肥大细胞、T和B淋巴细胞，调控细胞周期、增殖、免疫及肿瘤形成，这说明在免疫中起着重要的作用。G2A还有一个组氨酸残基,这似乎说明对质子传感是至关重要的。然而，与其他3个质子感知受体相比，G2A对pH值的敏感性较弱。研究发现，它们是通过受体的胞外结构域中的组氨酸(His)残基来识别并接受质子的[13].　　由于细胞内的其他因子与这些受体的相互作用，OGR1亚家族受体在不同细胞或同一种细胞的不同阶段发挥着不同的作用。LudA.urata等人最近证明，酸性pH值