prrt2相关发作性疾病致病基因prrt2突变分析

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1、万方数据中图分类号UDCR742硕士学位论文学校代码!Q主三三密级盟PRRT2相关发作性疾病致病基因PRRT2突变分析MutationanalysisofthePRRT2geneinPRRT2—-relatedparoxysmaldisorders作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：李谨临床医学神经病学湘雅医院唐北沙教授论文答辩日期兰叟!竺：兰。30答辩委员会主席中南大学二。一四年五月l～y／万方数据学位论文原创性声明㈣／1JlllJlllllllf本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进

2、行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：瘩遂学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学

3、位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：超靳签名施h万方数据★本研究受下列项目联合资助：1国家自然科学基金重点项目(No．：81130021)2国家自然科学基金项目(No．：81300980)3中央高校基本科研业务费青年教师助推专项(No．：2012QNZTl13)4中南大学湘雅医院首批“优秀青年科研人才培育计划”资助项目(No．：文20111012)★本研究工作部分在中南大学中国医学遗传学国家重点实验室完成II万方数据硕士学

4、位论文中文摘要摘要PRRT2相关发作性疾病致病基因PRRT2突变分析背景：富含脯氨酸的跨膜蛋n2基因(PRRT2)编码340个氨基酸，产物为富含脯氨酸的跨膜蛋白，其功能目前尚不清楚。2011年wang，Chen等率先在发作性运动诱发性运动障碍(PKD)中发现了该基因致病突变。随后的研究发现PRRT2基因也是良性家族性婴儿惊厥(BFIS)和婴儿惊厥伴发作性手足舞蹈徐动征(ICCA)的主要致病基因。到目前为止，国内外的研究发现了50余种PRRT2点突变，然而仍有一部分典型的PKD，BFIS，ICCA患者未检测出PRRT2点

5、突变，提示可能为缺失突变等非常规突变或其他基因突变所致。另外，在癫痫等多种神经系统发作性疾病中也有PRRT2致病突变报道，PRRT2是否为癫痫的致病基因仍不明确，需要进一步研究证实。目的：对PKD，BFIS，ICCA家系及散发患者进行PRRT2点突变及缺失突变的筛查，建立了PKD，BFIS，ICCA基因诊断流程；对热性惊厥(FS)及特发性婴幼儿癫痫患者进行PRRT2点突变筛查，扩展PRRT2相关发作性疾病的疾病谱。方法：本研究共纳入12个PKD／ICCA家系，22个PKD／ICCA散发患者；3d'BFIS／ICCA家系

6、，28个BIS散发患者；3个FS家系，26个FS散发患者及202个特发性婴幼儿癫痫患者。利用直接测序法，对PKD，BFIS，ICCA家系及散发患者PRRT2基因的所有编码区外显子及外显子／内含子交界区序列进行点突变筛查。然后使用实时荧光定量PCR(qPCR)对未发现点突变的PKD，BFIS，ICCA患者行PRRT2缺失突变筛查。利用直接测序法，对特发性婴幼儿癫痫患者PRRT2基因的所有编码区外显子及外显子／内含子交界区序列进行点突变筛查。III万方数据硕士学位论文中文摘要结果：本研究在8个PKD／ICCA家系、5+PK

7、D／ICCA散发患者中筛查tSc．649dupC(p．Ar9217ProfsX8)及c．649delC(p．Ar9217GlufsX12)两种已知点突变，2个PKD／ICCA散发患者中筛查出2种序列变异(c．383C>T和c．412C>G)，3,jkPKD／ICCA家系、7个-PKD／ICCA散发患者中筛查出PRRT2杂合缺失突变；在3个BFIS／ICCA家系、2+BIS散发患者中筛查出c．649dupC(p．Ar9217ProfsX8)及c．629dupC(p．Ala211SerfsXl4)两种已知点突变，2+BIS

8、散发患者中筛查出艘尺刀杂合缺失突变；在1个FS散发患者中筛查出c．649dupC(p．Ar9217ProfsX8)已知点突变。结论：1．PRRT2是PKD，BFIS，ICCA的主要致病基因，该基因的杂合缺失可能是PKD，BFIS的致病原因2．发现PRRT2新的致病点突变c．383C>T(p．Serl28Phe)3．尸艘刀可能是热性