发作性运动诱发性运动障碍prrt2基因型-表型研究及应用全外显子测序技术鉴定gordon holmes综合征致病基因

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorAnalysisofPRRT2genemutationandGenotype-phenotype一一一一_一correlationinacohortofparoxysmalkinesigenicdyskinesiacases一⋯一●』●1·‘⋯’。‘‘andUsingExomesequencingt0lndentreedthedisease-causinggeneofGordonHolmesSyndromeByChang-·heShiSupervisor

2、：Prof．Yu·-mingXuDepartmentofNeurologyTheFirstAWdiatedhospitalofZhengzhouUniversityMar2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作嘴印学㈧日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学

3、校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作日％牛年么月摘要第一部分：发作性运动诱发性运动障碍PRRT2基因突变分析与基因型一表型关系研究研究生姓名：史长河导师姓名：许予明郑州大学第一附属医院神经内科河南郑州450052背景：发作性运动诱发性运动障碍(P啪xysmalKinesigenitDyskin

4、esia，PKD)又称发作性运动诱发性舞蹈手足徐动症，是以在静止情况下，起始随意动作如起立、转身、迈步、举手等诱发的短暂的运动异常为临床特征的神经系统发作性疾病。其诊断要点为：运动诱发；发作持续时间短(<1分钟)；发作不伴有意识丧失或疼痛；排除其他器质性疾病；神经系统检查正常。最近研究显示，PKD是一种遗传因素为主要发病因素的神经系统疾病，目前认为，有家族史的病人约占PKD发病总数的60％，通常为常染色体显性遗传，其他病人则为散发。长期以来PKD的致病基因不明，最新的分子遗传学研究发现：PKD的主要致病基因是PRRT2基因。目前，关于PKD人群中PRRT2基因突变检测的相关研究较少，PRRT2

5、基因相关基因型与表型的关系尚不明确，为了明确本组PKD患者中PRRT2基因突变频率，及明确携带PRRT2基因突变对PKD病人表型的影响，我们开展了下列研究。目的：1．明确本研究纳入PKD患者的PRRT2基因突变频率及相关PRRT2基因突变位点信息；2．探讨本组PKD患者中PRRT2基因相关基因型与表型的关系。方法：1．连续纳入2011年12月至2013年1月在郑州大学第一附属医院神经内科就摘要诊的运动诱发性发作性运动障碍病人，所有病人均完成相关检查，并有两名神经内科专科医师详细进行体格检查，所有纳入病人均同意登记临床资料、抽血及定期随访。2．所有患者行PRRT2外显子区域基因检测，明确本组PK

6、D患者中PRRT2基因突变频率和突变位点，并在正常对照中检测发现的PRRT2基因突变是否存在。．：3．对本研究纳入患者随访半年，观察其对抗癫痫药物卡马西平治疗的反应性，并比较携带PRRT2基因突变和不携带PRRT基因突变PKD患者的表型差异。钴田．：口才c-I．本研究共纳入5个家系共11例家族性PKD患者和19例无家族史的散发PKD患者，其中男性患者2l例，女性患者9例，平均发病年龄14．33士3．92岁。2．在本组患者中，我们发现在5个PKD家系中的4个家系，共9名患者中PRRT2基因的c．649dupC(p．P217fsX7)突变是这些家系的致病突变，在19例散发PKD患者中同样发现PRR

7、T2基因的c．649dupCQ．P217fsX7)突变导致了6例散发PKD患者致病，在l例散发患者中发现了一个PRRT2基因的同义突变c．1011C／T(p．Gly337Gly)，在其余患者中未发现PRRT2基因突变。3．在纳入PRRT2基因型．表型关系研究的27例PKD患者中，携带PRRT2基因突变的PKD病人发病年龄更早(平均发病年龄：11．62vs．17．21，P=0．01)；发病症状多呈对