家族性发作性运动诱发性运动障碍的临床分析及基因定位

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1、密级分类号编号午前大学CENTRALSOUTHUNIVERSITY硕士学位论文论文题目:家族性发作性运动诱发性运动障碍的临床分析及基凶定位学科、专业：神经病学研究生：周瑾瑕导师姓名：李国良教授中南大学二00七年五月摘要目的：发作性运动诱发性运动障碍(paroxysmalkinesigeniedyskinesiaoPKD)是一种罕见的神经系统疾病，可呈散发或家族轄齊分子遗传学研究显示PKD具有遗传异质性，目前国外学者已定位了2个疾病基因位点，分别为16pl1.2-q12・I(EKD1)、16q13•q22.1(E

2、KD2),但尚未克隆出相关的致病基因。国内尚无关于PKD遗传学研究的报道。本实验对6个中国汉族单纯PKD家系进行临床及遗传学研究，旨在定位中国汉族PKD的致病基因，为PKD发病机制的探讨及疾病基因的克隆奠定基础。方法：收集6个中国汉族单纯PKD家系，对122名成员进行随访，总结分析临床资料；筛选其中2个显性遗传家系(A、B),抽取家系成员外周血，选取16号染色体上覆盖目前已知PKD位点的微卫星标记，进行参数及非参数连锁分析。结果：本组6个家系共有患者26例，其中18名男性，8名女性(男：女2.25:1)。所有患

3、者均符合Bruno等人制订的PKD/盪繫¥4个家系有连续两代以上发病，符合常染色体显性遗传；2个家系只有一代患者，且均为同胞兄弟，姐妹，符合常染色体隐性遗传。通过家系内比较，发现4个显性遗传家系均有子代较父代发病年龄提前，病程延长，病情加重的现象，提示存在遗传早现。通过对2个显性遗传大家系的参数及非参数连锁分析发现，家系A的最大L0D值以及NPL值均为负值，P值显著大于0.1,完全排除与己知PKD位点连锁；家系E的最大L0D值小于1,最大NPL值0.77,P值在0.1左右，不支持疾病基因与已知PKD位点连锁。提

4、示存在新的PKD疾病基因位点。结论：家族性PKD是一种神经系统常染色体遗传病，既有显性遗传又有隐性遗传方式；中国汉族人群显性遗传的PKD家系中存在遗传早现现象；连锁分析提示中国汉族单纯型PKD家系可能存在新的疾病基因位点。关键词运动失调，连锁分析，基因定位ABSTRACT0bjeCt■1Ve:Par0Xy:smallk■1neSigenicdySkineS•1a0KD)•1sarareneur010g•1cinheriteddiseasethathasbeenrep0rteabyKerteszin1967■It

5、0ccurs■1nb0thsp0radicandfami1•1a1f0rms.Theinher•1tedf0rms0fpKD•1nc1udeaut0s0maid0minant(AD)andant0soma1recessive(AR).Bygenetic1•1nkageana1ysis,therearetw010cif0rPKDhavebeenmappedt016chr0mc)s0me•■16p11.2—q120I(EKDI)•16q13-一q22•1(EKD2).II0wever,sib1cforPKDhash

6、cnidcntifidS0falicetcdWeercsponr・onogcn6hatand,wereperf0rmedtolocalizethe10cus0fthem.Meth0d:61argepedigreesembef0110wed—uP，c1•1n■1ca1■1nf0cr0sate11•tesmarkersc0rresp0ndingt0per•1centrrametr•1candrswere11k1tPamganonaenaenacrmati0nwasana1ys•1sed•M•10metrireg•1

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