反常性痤疮psenen致病基因突变分析

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1、北京协和医学院硕士学位论文硕士学位论文学校代码：10023学号：2010017010反常性痤疮PSENEN致病基因突变分析所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成日期：中国医学科学院皮肤病研究所惠云张国毅马鹏程姜神群皮肤病与性病学反常性痤疮2013年5月导师组成员马鹏程研究员北京协和医学院中国医学科院皮肤病研究所姜神群副主任医师北京协和医学院中国医学科学院皮肤病研究所北京协和医学院硕士学位论文目录缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5临床病例收集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··12实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25论著⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··30研究生在读期间发表的文章及参加的学术活动⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34独创性声明及学位论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36北京协和医学院硕士学位论文缩略语AIADAPPPCRDNAddH20PSENlNCSTNAcneInversaAlzheimer’SDiseaseAmyloidprecursorproteinPolymeras

4、eChainReactionDeoxyribonucleicacidDoubledistilledwaterPresenilinNicastrinPSENENPreseni1inenhancer2APHlHSHUGOHGPBprOTRNAPCRLODGDBAnteriorpharynxdefectivelHidradenitisSuppuratiVaHumanGenomeOrganizationHumanGenomeProjectBasepairFollicularOcclusionTriadRibonucleic

5、acidPolymeraseChainReacrionLogarithmofoddsGenomedatabase反常性痤疮阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白聚合酶链反应脱氧核糖核酸双蒸馏水早老素1单过性跨膜蛋白早老素增强子2前咽缺陷蛋白l化脓性汗腺炎国际人类基因组织人类基因组计划碱基对毛囊闭锁三联征核糖核酸多聚酶连反应优势对数基因组数据库4北京协和医学院硕士学位论文中文摘要研究背景和目的：反常性痤疮(AcneInversa，AI)，又名化脓性汗腺炎。2010年我国学者发现y一分泌酶的亚单位发生基因突变导致了反常性痤疮的发生

6、，近年来备受国内外学者的广泛关注。本实验通过对家族性反常性痤疮家系资料整理分析，探查PSENEN基因突变类型。方法：收集反常性痤疮患者完整的家系资料，取得患者及其家属的知情同意后，通过提取全血DNA，PCR扩增PSENl、NCSTN、PSENEN和APHl的所有外显子，经直接测序与比对后鉴定致病基因突变位点和突变类型，用反向测序验证突变，100例无血缘关系的个体作为正常对照。结果：该家系4代16人中，5人患病(男3例，女2例)。该家系符合常染色体显性遗传模式。家系中所有患病成员均检测到反常性痤疮PSENEN基因发生

7、基因突变，突变位点C．DNA279delC，导致编码的氨基酸发生移码突变，100例无血缘关系的正常个体未检测到该突变。结论：该家系存在一个新的碱基缺失的突变，即PSENEN基因c．DNA279delC，导致阅读框架偏移，这可能是该家系患者临床表型的分子基础。通过对反常性痤疮致病基因的研究，有利于临床医生更好的认识该疾病，提供更好的诊断和鉴别诊断的有效方法，为尽快解除患者的痛苦，具有明确的临床意义。关键词：反常性痤疮，化脓性汗腺炎，y一分泌酶，常染色体显性遗传，北京协和医学院硕士学位论文[Abstract]Backg

8、roundand0bjective：Acneinversa(AI)isknownashidradenitissuppurativa．In2010，Wangetalfoundthat7-secretasegenemutationmightcauseacneinversa．Recently，scholarshavepaidcloseattentiontoAI．I