血清胱抑素c在冠心病诊断及冠脉病变评估的作用

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1、山东大学博士学位论文血清胱抑素C在冠心病诊断及冠脉病变评估的作用姓名：谢青申请学位级别：博士专业：药理学指导教师：高聆2012-11-08山东大学博士学位论文血清胱抑素C与冠状动脉病变程度及临床类型的相关性研究博士研究生专业导师谢青药理学高聆教授中文摘要研究背景：血清胱抑素C(CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白，作为新的肾功能评价的敏感指标，CysC被越来越多的研究所关注。近年多项研究报道血清CysC也是冠心病(CAD)终点事件(死亡率、心力衰竭等)的早期危险标志之一，而对于肾脏功能正常的患者，CvsC与冠状动脉病变程度特别是与CAD不同临床类型的相关性研究却鲜见报道。

2、本研究以拟诊为CAD行冠状动脉造影的患者为研究对象，初步分析血清Cy8C水平与冠状动脉病变程度的关系。并排除与CysC及CAD有关的混杂因素肾功能异常，探讨肾小球滤过率(eGFR)正常的CAD患者中，CysC在不同临床类型中的分布特点及CysC水平与冠脉病变支数之问的相关性。评价cysC对冠状动脉多支病变的诊断价值，为CAD的诊断和治疗提供全面的临床指导。目的：1．观察经冠状动脉造影确诊为CAD患者的血清CysC及临床指标的分布特点。2．研究血清Cysc水平在eGFR正常的稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)、心肌梗死(AMI)患者中的差异。3．探讨血清Cv

3、sC水平与冠状动脉病变支数之间的相关性。4评价血清CvsC水平对CAD多支病变的诊断价值。研究对象与方法：1．研究对象：(1)收集山东大学齐鲁医院心内科及急诊内科2010年3月至2012年3山东大学博士学位论文月期间住院并行冠状动脉造影的患者。按照纳入排除标准入选患者后，根据冠状动脉造影结果分为CAD组(577例)和非CAD组(133例)，比较两组问临床指标的差异。按照患者血清CysC水平以四分位法分为四组，组间比较不同CysC水平的CAD患者临床指标及gensini评分在各组分布情况；(2)从上述7lO病例中，筛选出eGFR正常者460例，其中非cAD组90例，CAD

4、组370例，将CAD组根据临床类型分为稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)三个亚组，比较非cAD组及以上三个亚组间血清CvsC水平差异；(3)根据冠状动脉病变血管支数分为单支、双支、多支病变三个亚组，比较非CAD组及三亚组间血清CvsC水平差异。应用受试者工作特征曲线(ROCcurve)评价血清CySC对冠状动脉多支病变的诊断价值。2．分析指标记录患者性别、年龄、身高、体重、吸烟史、饮酒史、既往高血压病史及糖尿病病史等一般资料，血清cvsC水平采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)测定，同时测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG

5、)、总胆固醇(Tc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL．c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL．c)、纤维蛋白原(Fg)、血肌酐(SCr)血尿酸(uA)等各项生化指标。根据cockcr0R．Gault公式计算血肌酐清除率估计eGFR，冠状动脉病变严重程度评分参照gens洫评分标准。3．统计分析数据正态性分析应用KDllllogoroV-Smimov检验，不服从正态分布的数据进行109转换。两样本均数间的比较采用t检验，多组间差异比较采用单因素方差分析；计数资料分析采用卡方检验。采用二分类logistic回归分析确定冠状动脉多支病变的危险因素，Roc曲线确定冠状动脉多支病变的CvsC

6、临界值。结果：1．CAD组与非CAD组临床资料的分布及差异CAD组与非CAD组相比，男性患者、具有吸烟史、饮酒史者所占比例较高：与非CAD组相比，CAD组FPG、Fg、SCr水平显著升高O≤0．001)，HDL．c水平降低(p

7、病史、糖尿病病史者所占比例更高，随着血清CysC水平的升高，患者Scr、UA、FPG、Fg、SBP增高，组问差异有统计学意义(p