双氯芬酸对卵巢癌铂类耐药细胞coc1ddp化疗敏感性的影响

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheEffectofDiclofenacontheSensitivitytoChemotherapyDruginPlatinum--resistantOvarianCancerCellLineCOCl／DDPByXiangliYangSupervisorProf．DongmeiHuangDepartmentofObstetricsandGynecologyTheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversi

2、tyMay2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：幸勾专叠日期：矽I肾妒砷日学位论文版权使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将

3、本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后遵守此规定。学位论文作者：相鞠日期：列萨阴矽日摘要双氯芬酸对卵巢癌铂类耐药细胞COCl／I)I)P化疗敏感性的影响研究生杨香丽导师黄冬梅郑州大学第二附属医院妇产科河南郑州450014背景及目的在女性生殖系统恶性肿瘤中卵巢癌的死亡率占首位，其发病率逐渐升高。随着医疗水平的提高，卵巢癌治疗的手术技巧和化疗方案也得到不断提高，但术后出现的以铂类为主的

4、化疗药物耐药，严重影响了卵巢癌患者治疗预后，导致治疗失败及疾病复发。目前铂类耐药的机制还不明确，VijayAlia等提出E2F1．p73／DNp73．miR-205轴可以认为是化疗耐药的关键机制。流行病学研究表明服用非甾体抗炎药可能降低卵巢癌的发病风险；体外研究表明非甾体抗炎药双氯芬酸和吲哚美辛可以减小肿瘤在卵巢癌移植模型中的体积，且药物作用后在肿瘤细胞中E2F1在mRNA水平和蛋白水平均下调，另外，在肺癌中吲哚美辛可能对抗奥沙利铂所引起的耐药，起逆转铂类耐药的作用。E2F1是E2F家族中独特的成员，其基本功能是参与细胞周期由G1期向S期调控，同时也可通过p5

5、3依赖通路及p53非依赖通路调节细胞凋亡，并参与多种生理、病理过程，与肿瘤的关系密切。E2F1在肿瘤形成过程中的作用，主要取决于以上两种作用的平衡，并且与试验条件和器官特异性有关。研究发现E2F1在卵巢癌组织中表达较高，非甾体抗炎药作用后卵巢癌组织中E2F1的表达降低。卵巢癌铂类耐药细胞中E2F1的表达如何及非甾体抗炎药作用后其表达如何变化有待进一步研究。本研究应用MTT检测药物对卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP的增殖抑制作用；应用流式细胞技术检测药物作用后卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP的凋摘要亡率；应用免疫细胞化学法检测卵巢癌细胞COCl和卵巢癌铂类耐

6、药细胞COCl／DDP细胞中E2F1的表达情况。旨在初步探讨低浓度双氯芬酸及双氯芬酸联合顺铂对卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP细胞增殖作用的影响和细胞对顺铂敏感性的影响，探讨双氯芬酸作用后E2F1在细胞中的表达变化情况，为寻找铂类耐药靶向治疗的有效靶点提供一定的参考依据。材料与方法应用MTT和流式细胞技术检测双氯芬酸单药、顺铂单药及顺铂联合双氯芬酸作用后卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP的生长抑制率及其对顺铂的半数抑菌浓度(IC50)和细胞凋亡率：应用免疫细胞化学法检测卵巢癌细胞COCl及卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP中E2F1表达情况，检测不同浓度的双

7、氯芬酸作用48h后及浓度为501amol／L的双氯芬酸作用72h后卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP中E2F1表达情况。统计学方法：采用SPSSl7．0统计和分析实验数据。以a=0．05作为检验水准。齄里三日木1、双氯芬酸单药作用48h后卵巢癌铂类耐药细胞COCl／DDP的生长抑制率差异有统计学意义，进一步两两比较，药物浓度101．tmol／L、30gmol／L、501．tmol／L三组两两比较差异均无统计学意义(尸>0．05)，药物浓度701．tmol／L、90gmol／L与以上三组两两比较差异有统计学意义(夕

8、耐药细胞COCl／DDP对顺铂的IC5