sm22α敲除小鼠血管细胞黏附和迁移活性增强

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。⋯§：拳鬻鬻研究生签名：猥丹母导师签章¨摹多躯二级学院领导盖章：骜豢≤jI汐，牛年弓月对日～’1：==。、搿研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究

2、成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：狠1黼⋯章：许l。m⋯目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3研究论文SM220t敲除小鼠血管细胞黏附和迁移活性增强—1L—j一目fJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯12附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26综述血管疾病动物模型的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要SM22a敲除小鼠血管细胞黏附和迁移活性增强摘要目的：血管平滑肌细胞(vascularsm

4、oothmusclecell，VSMC)的黏附和迁移是多种血管重塑性疾病如动脉粥样硬化、高血压、经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄等的重要细胞生物学基础。平滑肌22alpha(smoothmuscle22alpha，SM22ct)是actin结合蛋白，是VSMC分化早期的标志物之一。具有调节氧化应激、血管炎症、抑制平滑肌细胞增殖的作用。然而SM22ct与VSMC黏附和迁移的关系尚不清楚，本实验利用SM22ct敲除小鼠建立颈总动脉内皮损伤模型，探讨SM22a与VSMC黏附和迁移的相关性。方法：随机选取SM22a敲除(Sm22a乒)小鼠和同窝野

5、生型(Sm22a+／+)小鼠，雄性，8～12周，每组6～8只。异氟烷吸入式麻醉，行单侧颈总动脉结扎，设为损伤组；对侧颈总动脉设为假手术组。损伤组分别于结扎术后l天、3天、7天取材，随后包埋、切片、染色。HE染色法观察两种小鼠颈总动脉形态学变化，免疫组织化学染色法分别检测细胞黏附和迁移相关分子的表达，包括细胞内黏附分子一1(intercellularadhesionmolecule．t，ICAM。1)、血管细胞粘附分子、1(vascularadhesionmolecule．1，VCAM一1)、基质金属蛋白酶2(matrixmetallop

6、roteinase一2，MMP．2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase．2，MMP．9)、骨桥蛋白(osteopontin，OPN)和整合素D3(integrin／33)。结果：l损伤诱导Sm22a√．／J、鼠的血管内膜增生明显，伴有ICAM-1、VCAM-1表达增强损伤后第7天，Sm22a斗小鼠颈总动脉内膜厚度及结构紊乱程度明显高于野生型。Sm22a州+小鼠中，假手术组血管未检测到ICAM．1、VCAM．1的表达；损伤后第l天，可见ICAM．1和VCAM．1少量表达；第3天，ICAM．1和VCAM．1表

7、达升高；第7天，ICAM．1和VCAM．1表达达高峰；与Sm22a+件小鼠相比，损伤后第7天，ICAM．1和VCAM．1表达分别增加1．56倍和2．04倍，具有显著性差异(P

8、天，MMP．2和MMP．9的表达分别增加4．38倍和8．89倍，具有显著性差异(尸<0．05)。3损伤诱导Sm22a一-／J、鼠血管OPN、整合素D3表达增强Sm22a州+小鼠假手术组血管未检测到OPN和整