sm22α血管平滑肌细胞分化的分子标志

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1、细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志第26卷第3期细胞生物学杂志Vol.26,No.32∞4年6月ChineseJoumalofCellBiologyJune,2004SM22α:血管平滑肌细胞分化的分子标志程云会，韩梅气温进坤细胞生物学杂志(河北医科大学基础医学研究所，河北省医学生物技术重点实验室，石家庄050017)细胞生物学杂志细胞生物学杂志摘要:SM22α是一种分化型血管平滑肌细胞(VSMC)的标志基因，编码一种22kDa的收缩调节蛋白。由于SM22α基因结构短小，表达具有细胞生物学杂志VSMC特异性、调控机制较为清楚，因而被广泛用于VSMC发育分化的研究。利用该基因的表达调控

2、特征，设计可在VSMC中高表达目的蛋白细胞生物学杂志的人工启动子，是心血管病基因治疗的新策略。关键词:SM22α;血管平滑肌细胞:分化;转录调节中图分类号:Q754文献标识码:A文章编号:0253-9977(2004)03-281-04血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,SM22α既不象平滑肌α·肌动蛋白(smoothVSMC)发育与分化是一个极其复杂的多基因调控过muscleα-actin，SMα-actin)存在多种组织亚型，也程。近年研究证实，一些心血管病(如高血压、动不象caldesmon，metavinculin和平滑肌肌球蛋白重脉粥样硬化等)所伴随

3、出现的VSMC增殖、迁移及链(smoothmusclemyosinheavychain,SM-MHC)具细胞生物学杂志表型转化等一些细胞事件与VSMC分化过程有许多细胞生物学杂志有不同剪切亚型，因而有利于进行表达模式分析:细胞生物学杂志相似之处，因此，深入理解VSMC发育分化的调又因SM22α基因片段较短，适于基因克隆策略:控机制将有助于揭示此类心血管病的病理本质。然加之SM22α仅在收缩型VSMC中表达。这些特点细胞生物学杂志而，由于VSMC的胚胎起源复杂、多样，加之缺使得SM22α成为研究VSMC分化和表型转化的最佳少VSMC特异性标志基因等原因影响了该方面的研标志基因[41。细胞生物学

4、杂志细胞生物学杂志究[110SM22α是近年发现的VSMC标志基因之一，因其仅在收缩型VSMC中高表达，故更具有分化表2SM22α的表达调控型特异性。该基因在VSMC分化及收缩功能中的作SM22α的表达调控具有时空秩序性、组织细用日益引起人们的关注。胞特异性和细胞表型特异性，这些特征与SM22α基因所拥有的特异性顺式调控元件与转录因子的相互1SM22α基因及其产物结构作用有密切关系。SM22α是一种VSMC表型标志基因，因其编2.1SM22α启动子区中的顺式调控元件码一种22kDa的平滑肌特异性蛋白而得名。该基因小鼠SM22α基因转录起始点上游-445bp的启曾分别被命名为:transgel

5、in、mousep27、SM22α动子区具有决定该基因组织特异性表达的功能，可细胞生物学杂志和WS3-10细胞生物学杂志。小鼠SM22α基因全长约为6.2kb，定激活报告基因在SM22α转基因鼠的主动脉VSMC、位于第9号染色体的D9Mit154和D9Mit330位点间，原代培养的VSMC及平滑肌细胞系A7r5中特异性细胞生物学杂志高由5个外显子和4个内含子组成。SM22α的cDNA表达，说明该启动子序列中包含了SM22α在VSMC细胞生物学杂志全长约为1.1kb，含一个编码201个氨基酸残基肤中高表达所需的全部顺式调控元件。Dnase1足纹链的开放阅读框[210SM22α蛋白由细胞生物学杂

6、志一条含201个氨分析和电泳迁移率改变分析(electrophoreticmobility基酸残基的多肤链构成，其氨基末端含有一个shiftassay,EMSA)显示，在SM22α的一445bp启calponin同源性功能域(calponinhomology,CH)，援动子中，含有6种顺式调控元件，其中包括两个血基末端含有一个calponin样重复基序(calponin-like清应答因子结合位点(CArG盒)、3个YYl的结合位repeat,CLR)0SM22α结构在不同种属间高度保收稿日期2003-07-18，修回日期:2003-09-15守，无脊椎动物如线虫(unc-87)和果蝇(mp

7、20)中也国家自然科学基金(30270499)和河北省自然科学基金(303454)资助己发现SM22α的同源物，说明其在生物进化中可课题能具有重要的意义，但其生理功能尚不很清楚[31。*通讯作者，E-mail:WJK@hebmu.edu.cn细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志2