胶质瘤动物模型教学ppt课件

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1、胶质瘤动物模型GliomaAnimalmodel1、实验诱发模型1.1化学诱发1.2病毒诱发2、移植瘤模型2.1原位移植瘤2.2皮下移植瘤3、转基因小鼠模型GliomaAnimalmodel首见于1939年Seligman把多环芳香烃类的甲基胆蒽制成丸剂植入小鼠脑内，诱发成胶质瘤和肉瘤。从上世纪中叶起，因利用亲神经的烷化剂全身给药诱发神经系统肿瘤获得成功。甲基亚硝基脲和乙基亚硝基脲有很高的中枢神经系统肿瘤诱发率，至今还在运用的P494、C6、9L和G422等胶质瘤动物模型都是用上述类似方法制作成功。1

2、、实验诱发模型—化学诱发病毒诱发有两类，一是核糖核酸病毒，如劳斯肉瘤病毒；二是脱氧核糖核酸病毒，如腺病毒。Bigner等把浓缩的呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）注射到新生犬脑内，经过一段潜伏期后全部发生脑胶质瘤。1、实验诱发模型—病毒诱发已建系的肿瘤细胞株腹水瘤移植接种法实体瘤移植接种法（1）小块接种法（2）肿瘤组织浆接种法2、移植瘤模型—皮下移植瘤移植瘤的接种方法2、移植瘤模型—皮下移植瘤（李承科，霍刚，郑履平，等.快速建立胶质瘤模型的研究，重庆医科大

3、学学报[J].2008,33(1):73-76）C6/SDratC6/Wistarrat9L/F344ratCNS-1/LewisratU87MG/Swiss-nuU87/BALB/nu-c2、移植瘤模型—原位移植瘤靶点坐标：大鼠右侧尾状核区，前囟中点前1.0mm，矢状缝右旁开3.0mm，硬脑膜下5mm2、移植瘤模型—原位移植瘤ImplantationtechniqueAnesthesiawasinducedbyinhalationofamixtureofoxygenwith5%halothane,f

4、ollowedbyanintra-peritonealinjectionofketamine(87mg/kg)andxylazine(13mg/kg)formaintenance.Animalswerethenmountedonastereotacticframe.Specialcarewasusedintheplacementoftheheadintheframetoavoidsagittalangulation,sothattheheadwasparralleltotheframestand.Am

5、idlinescalpincisionwasperformed,followedbyidentificationandexposureofthebregma.Usinga16-gaugeneedle,aburrholewasplacedontherightfrontalbone.A25-microliterSGFsyringewitha27-gaugeneedlesecuredtotheframewasusedtoinfusethecellularsolutionoveraperiodoffivemi

6、nutes.Theneedlewasthenslowlywithdrawn.Bonewaxwasappliedtoclosetheburrholeandthescalpwasclosedwithacontinuousone-layerresorbablesuture.DavidMathieu,RogerLecomte,AnaMariaTsanaclis,etal.StandardizationanddetailedcharacterizationofthesyngeneicFischer/F98gli

7、omamodel[J].LEJOURNALCANADIENDESSCIENCESNEUROLOGIQUES,2007,34(3):296-306)C6细胞是经N一亚硝基甲脲诱发的大鼠脑胶质瘤细胞，来源于远交系Wistar大鼠。C6细胞MHC中存在与BDIX、BDX、SD、Wistar等种系大鼠异源性基因，C6/Wistar模型中，肿瘤及瘤周淋巴细胞浸润和体液抗胶质瘤抗体反应均明显高于9L/F344，显示C6细胞自身有很强免疫原性。模型中因MHC差异引发的免疫排斥反应，可能造成脑内肿瘤不能持续增长。非免

8、疫缺陷C6荷瘤大鼠模型用于脑胶质瘤免疫或基因免疫治疗研究，其自身存在的免疫排斥反应可能混淆治疗所产生效果。故建议采用同源基因型的9L/F344大鼠脑胶质瘤模。9L细胞是由近交系F344大鼠经N一亚硝基甲脲体内诱发的恶性脑胶质肉瘤细胞，其主要组织相容性基因复合体(MHC)与F344大鼠同源性高。（林健,王伟民,徐如祥,等.9L/F344与C6/Wistar大鼠脑胶质瘤模型局部细胞免疫反应的比较研究[J].2004,9(9):409-412）Purpose: