《实验动物模型》PPT课件

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1、人类疾病的动物模型AnimalmodelsofHumanDiseasesYanshuZhang,ProfessorYanshu_zhang@163.comDefinition人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的实验对象和相关材料。人类各种疾病的发生、发展是十分复杂的,但以人作为实验对象来研究是有局限性的,许多实验在道义上也受到限制,不可能也不允许在人体上进行实验,但利用动物复制疾病模型加以研究,克服这些不足。Significant避免了临床实验的局限性利于对发病率低、潜伏期或病程长的疾病的研究可

2、增加方法学的可比性同时获得大量的实验材料取材方便、简化有助于全面认识疾病的本质PrincipleandEvaluation相似性大鼠自发性高血压→人类原发性高血压;小型猪自发性冠状动脉粥样硬化→人类冠心病;狗自发性类风湿性关节炎→人类类风湿性关节炎首先要在动物选择上加以注意,如:猪的皮肤与人类十分相似→皮肤烧伤,皮肤疾病模型;其次复制动物模型实验方法上不断改进,如:复制阑尾炎穿孔动物模型→结扎兔阑尾血管,与人类大不相同;若结扎兔阑尾基部而保留血供,就与人类很相似。重复性理想的人类疾病动物模型应该是标准化的,可重复再现

3、的。应尽量选择标准化实验动物,也应在标准化动物实验设施内完成,要均一性可靠性应力求可靠地反映人类疾病。PrincipleandEvaluation--适用性应尽量考虑在今后临床能适用。雌激素能中止大小鼠的早期妊娠,但不能中止人妊娠;用大小鼠筛选雌激素避孕药也会带来错误的结论;用大小鼠复制实验性腹膜炎也不适用,因为大小鼠对G—细菌具有较高的抵抗力,不易形成腹膜炎可控性要能控制疾病的发展,难以控制的也不宜复制。例如狗腹腔注射粪便滤液-->腹膜炎,很快引起大量死亡80%,来不及做实验治疗观察易行性应尽量做到方法容易执行和合

4、乎经济原则,在选择复制方法和指标的检测上也要注意这一原则PrincipleandEvaluation--人类疾病动物模型种类很多,可按不同情况进行分类,按产生原因分类,按系统范围分类,按模型对象分类,按中医体系分类。1按产生原因分类自发性动物模型诱发性动物模型动物模型的分类-(1)突变性动物模型(mutantanimalmodels)指未经任何人工处理,利用动物在自然条件下发生疾病来用作模型。(2)抗病性动物模型(negativeanimalmodels)是指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而探讨为何这种动物对该

5、病有天然的抵抗力。(3)异构性动物模型(differentconstructanimalmodels)是指利用健康动物生物学特征来提供疾病模型。(4)培育性动物模型(breedinganimalmodels)是指通过遗传育种手段将基因突变异常表现保留下来用作疾病模型。动物模型的分类-自然获得性人工复制性人类动物模型又称为诱发性动物疾病模型(derivationalanimalmodels)又称实验性动物模型是指通过物理化学生物复合及生物技术因素作用于动物复制疾病模型。动物模型的分类-(1)物理因素诱发的动物模型(ph

6、ysicalanimalmodels)是指用常见的物理方法如机械损伤、放射线、气压、手术等复制的动物模型。例如外科手术复制的大鼠急性肝衰和肺水肿动物模型,放射线复制的放射病等。(2)化学因素诱发的动物模型(chemicalanimalmodels)是指用化学的方法复制的动物模型,如化学致癌、化学中毒、强酸碱烧伤、某种有机成分的增或减导致营养性疾病等复制的动物模型。动物模型的分类-人工复制性(3)微生物因素诱发的动物模型(microorganismanimalmodels)是指用常见的生物方法,如细菌病毒寄生虫等复制的

7、模型。例如柯萨奇B病毒复制大小鼠猪等心肌炎模型;志贺杆菌复制猴的细菌(4)复合因素诱发的动物模型(complexanimalmodels)是指两种以上的方法复制的模型例如,大鼠或豚鼠的慢支:细菌+寒冷香烟+寒冷细菌+SO2;大鼠肝硬化:CCl4、胆固醇、乙醇等因素来复制;大鼠肿瘤:二甲基偶氮苯胺+γ-射线。动物模型的分类-人工复制性(5)生物技术制作的动物模型(biotechnicalanimalmodels)是指利用动物卵或胚胎移植、胚胎嵌合、细胞核移植、转基因和克隆等生物技术复制的模型。①嵌合体动物模型Chime

8、raanimalmodels②核移植动物模型Nucleustransplantanimalmodels③转基因动物模型Transgenicanimalmodels④基因敲除动物模型Geneknockoutanimalmodels⑤RNAi⑥克隆动物模型Cloninganimalmodels动物模型的分类-人工复制性1)疾病的基本过程动物模型(a

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