利用静态混合器制备纳米颗粒

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2、用此学位论文，并向主管部门或其指定机构送交学位论文(包括纸质版和电子版)，允许学位论文进入厦门大学图书馆及其数据库被查阅、借阅。本人同意厦门大学将学位论文加入全国博士、硕士学位论文共建单位数据库进行检索，将学位论文的标题和摘要汇编出版，采用影印、缩印或者其它方式合理复制学位论文。本学位论文属于：()1．经厦门大学保密委员会审查核定的保密学位论文，于年月日解密，解密后适用上述授权。()2．不保密，适用上述授权。(请在以上相应括号内打，，v”或填上相应内容。保密学位论文应是已经厦门大学保密委员会审定过的学位论文，未经厦门大学保密委员会审定的学位论文均为公开学位论文

3、。此声明栏不填写的，默认为公开学位论文，均适用上述授权。)声明人(签名)：苏赴纱f降J月刁日万方数据摘要静态混合器作为优良的强化传质、传热的设备在工业上应用广泛，经常被用于两相或是多相的混合操作。相对于机械搅拌等传统的动态混合设备而言其具有节能环保和可连续操作的明显优势。本文的研究重点是通过静态混合器强化混合过程，制备两种纳米颗粒：固体脂质纳米颗粒(sLN)和壳聚糖纳米颗粒(CSNPs)。本文研究的主要内容如下：(1)在严格控制温度的条件下，采用溶剂扩散法制备载有全反式维甲酸(ATRA)的固体脂质纳米颗粒(SLN)，制备过程通过静态混合器控制两相流速。研究发现

4、：脂质浓度的大小对颗粒直径影响很大，其浓度越高，所得SLN的粒径就越大：药物浓度对颗粒直径并无明显影响，其浓度的大小主要影响SLN的包封率，当其浓度越高时，所得SLN的包封率就越小。控制油相和水相的流速分别为50mL／min和500mL／min时，可成功制得粒径为200nln左右的ATRA．SLN。见光易降解的SLN在经过SLN包封后光稳定性得到明显提高；体外释放实验结果显示在模拟肠道环境中，ATRA．SLN释放缓慢且并未发生突释，说明SLN对ATRA有明显保护作用，在肠道环境中稳定性好。(2)壳聚糖在诸多领域均有着广泛应用，本研究通过低分子量的壳聚糖(CS)

5、与三聚磷酸钠(TPP)的交联作用，在静态混合器中制备壳聚糖纳米颗粒。以所制得壳聚糖纳米颗粒直径大小作为优化的标准，通过单因素变量法对制备过程进行优化，优化变量为：静态混合器混合单元数、CS相与TPP相的体积比、两相流速、两相浓度、壳聚糖醋酸溶液pH值及壳聚糖醋酸溶液温度。最终优化结果为：静态混合器混合单元数为18；两相体积比为10：3；CS相流速为：250mL／min；万方数据摘要TPP相流速为：75mL／min；两相浓度均为0．5mg／ml；CS醋酸溶液的pH值为4．5～4．7；CS相的温度为70。C。本文在静态混合其中成功制备了两种纳米颗粒，讨论了各因素的

6、影响，优化了制各的条件，为完善此二种纳米颗粒在工业上的连续性生产提供参考条件，为在静态混合器中制备纳米尺度的粒子提供实验依据。关键词：静态混合器；全反式维甲酸；固体脂质纳米颗粒；壳聚糖纳米颗粒Ⅱ万方数据AbstractStaticmixeriswidelyusedinindustrytostrengthenmasstransferandheattransfer,unliketraditionaldynamicmixingequipment，suchasmechanicalagitation,staticmixerconsumelessenergyandismu

7、chmoreeasiertooperatecontinuously．Inthispaper,thestaticmixerisappliedtopreparetwokindsofnanoparticles：solidlipidnanoparticles(SLN)andchitosannanoparticles(CSNPs)．Themaincontentsareasfollows：(1)Thisworkaimstodevelopatemperaturecontrolledcontinuoussolventemulsification-diffusionproces

8、stosynthesizeAll-tr