内质网应激在柯萨奇病毒b3诱导的急性病毒性心肌炎中的作用及机制研究

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1、⑧万方数据论文作者签名：现而指导教师签名：。≤&吏盘论文评阅人1：垂感3圭堡医垣3浙江生医药太堂隘属筮二医睦评阅人2：金红3熬拯3浙江太堂医堂暄随屉箜三匿睦评阅人3：整峻3圭丝医瘟3逝匹太堂医堂瞳隘属箜三医睦评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：王建塞!熬拯3逝婆盘堂医堂瞳附属箜三医睦委员1：逊要3熬拯!逝江太堂匡堂睦附属箜三医瞳委员2：董进室3圭堡医短!揎划立簋二厶匿医睦委员3：委员4：委员5：万方数据浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中

2、不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙塑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：张I．呵签字日期：如l中年5月工J日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙塑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：讫

3、脚翩张、认N签字日期：pw年s月≯1日签字日期：p’哗r月工＼日万方数据浙江大学硕士学位论文致谢岁月如梭，光阴荏苒，转眼问3年的硕士生涯即将结束。在此，首先我要由衷地感谢我的导师项美香教授。项老师见证了我的成长；从科研设计、方法学习、实验开展和论文撰写，每一环节都倾注着项老师的心血，每一次的进步和提高都离不开项老师给予的悉心指导和帮助。项老师渊博的知识、正直的为人、严谨的治学态度、对事业的不懈追求、精湛的临床技能以及视患者如亲人的真诚态度，无时不刻地感染着我并激励着我。在生活中，项老师给予我此慈母般的关爱，百忙之中抽出时间关心我的生活，为我排忧艰难

4、，经常教导我要求真务实，要有真才实学，并不断地鼓励我要把握机会提升自己。在毕业之际，谨向我最敬爱的项老师致以最衷心的感谢和最崇高的敬意。衷心感谢浙江大学医学院附属第二医院王建安院长，为全院医生及学生创造了良好的科学研究条件和环境；衷心感谢浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所彭佳萍老师，在病理学实验技术上给予我的指导，使我受益匪浅；感谢浙江大学医学院附属第二医院临床研究中心吴燕、钟志伟和叶景佳老师在细胞培养和westernblot实验方面给予我的帮助和指导；感谢浙江大学医学实验动物中心的宋见惠、王芊芊和曹敏梁老师在实验动物饲养、繁殖、净化和胚胎保种等

5、技术上给予我的指导和帮助。衷心地感谢马宏师兄在实验设计和实验方法方面给予我极大的帮助和指导。感谢金春娜、蔡哲钧、陈涵、杨渡、苏圣桉、陈会强、吴蓉蓉、赵丽娜、林小平、宋刘广、林心平、李宁、蔡燕军等师兄弟和师姐妹，在科研上给予我热心的帮助，在生活中对我的鼓励；衷心地感谢肿瘤研究所的张彪、蔡洪科、李晶晶、潘驰等同学，大家一起相互学习，相互帮助，共同度过了2年愉快的实验室生活。感谢浙江大学医学院统计学教研室沈毅老师在数据统计中给予的帮助。最后我要感谢我的家人!他们对我的关心爱护和无私奉献是我在研究生阶段科研工作和学习得以顺利进行的坚强后盾。饮水思源，我将不

6、懈的努力，积极创造新的生活和未来，以答谢大家给予我的厚爱。万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要内质网应激在柯萨奇病毒B3诱导的急性病毒性心肌炎中的作用及机制研究浙江大学医学部内科学(心血管病学)硕士研究生沈丽导师项美香中文摘要背景：急性病毒性心肌炎(Acuteviralmyocarditis，AVMC)为病毒感染引起的心肌局灶性或弥散性免疫性炎症病变。临床上以肠道病毒柯萨奇病毒B3(coxsackievirusB3，CVB3)感染引起的心肌炎最为多见。临床观察发现柯萨奇病毒B3的病毒量、复制速率和存在时间与心肌损伤和疾病进展直接相关，但具体机制尚未

7、阐明。研究表明内质网应激(Endoplasmicreticulumstress，ERstress)及其下游促凋亡分子C／EBP同源蛋白(C／EBPhomologousprotein，CHOP)在许多病毒感染性疾病中发挥重要作用，其与病毒感染引起的宿主细胞凋亡有关，但内质网应激是否参与了急性病毒性心肌炎的发生和发展及其相关作用机制尚未明确。方法：本研究应用柯萨奇病毒B3腹腔接种法建立急性病毒性心肌炎小鼠模型，并使用内质网应激保护剂熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholicacid，TUDCA)灌胃来研究内质网应激在急性病毒性心肌炎ee的作用

8、，通过心脏超声和血流动力学检测评价心功能改变，接种病毒7天后收集小鼠心脏组织和血标本。应用免疫组织化学染色(Immunol