轻度认知障碍的研究进展

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1、轻度认知障碍的研究进展随着世界人口老龄化，老年性痴呆（Alzheimer’sdisease，AD）的发病率迅速攀升。由于中晚期AD的治疗效果不佳，有关研究的注意力已经开始转向如何尽早识别其智能衰退的早期症候，以期预防、减缓或逆转痴呆的脑功能损害。轻度认知障碍（mildcognitiveimpairment,MCI）是一种发生在老年人群的综合征，发病率占全球总人口的9.9‰人年。美国神经病学研究所（ANN）报道每年MCI进展为AD的发生率为6～25％。因而学者们认为MCI（特别是遗忘型MCI，即Alzheimer

2、型MCI）是由老年发展为AD的过渡阶段，是AD的主要危险因素。如能找到MCI的特异和敏感指标，建立客观、准确、便捷的早期诊断方法，及时干预防止其演化为AD，则可极大地减少AD的危害、减轻患者和家庭的巨大精神和经济负担。因此，对于MCI的早期诊断和有针对性的早期干预治疗是当前国内外医学科技攻关的重点和难题。目前，国内外关于MCI和早期AD诊断以及两者间关系的研究主要集中在以下方面：1.临床症状诊断标准Petersen[1]认为MCI是正常老龄人和早期老年性痴呆之间的过渡阶段，特指有轻度记忆力损害但其他功能保持完好

3、，达不到临床诊断痴呆标准的老年人。临床的诊断标准为：1）主述记忆力障碍，最好有知情者证实。2）客观的某一认知方面的变化，与同年龄和同等教育程度者比较存在记忆损害。3）总体认知功能正常。4）日常生活能力保持完好。5）达不到痴呆的诊断标准。从临床上看，MCl的记忆损害与早期AD很相似，如果患者表现为延时记忆障碍而且不被语义线索所改善，其他认知功能相对保留，则可考虑诊断MCI。词语情节记忆损害可能是MCI和早期AD最好的预示指标。此临床诊断标准可适用于有经验的临床医生，但客观性不强，需结合其他标准。2.神经精神量表检

4、查临床上广泛应用简易精神状态量表（MMSE）、Hachinski缺血指数量表（HIS）、日常生活能力量表（ADL）等作为认知功能障碍的筛选工具。但这些量表诊断AD的敏感性不高，更不易发现MCI，所以当这些量表检测出患者有痴呆时已属中晚期，治疗效果不佳。短期精神状态量表（shorttestofmentalstatus，STMS）是一种用于痴呆评估的特殊方法，在评价MCI病人的学习能力和思维敏捷度方面比常用的MMSE更灵敏，主要用于发现认知功能基本正常但以后会发展为MCI或AD的个体[2]。Ready等[3]采用额

5、叶系统行为量表（FrSBe）检查MCI和AD病人，发现两者均表现出淡漠和执行能力异常，且无明显差别。说明额叶管理的行为改变在认知损害的早期和极早期即已出现，甚至在日常生活能力减退之前就已经表现得比较明显了。这些证据充分说明FrSBe量表对于发现MCI和早期AD具有一定的价值。但是目前使用的所有精神量表对于准确的发现MCI或早期AD病人都不理想，只能作为一种有价值的参考手段，给临床医生在诊断和鉴别诊断过程中提供依据。3.神经电生理检查3.1事件相关电位神经电生理学在神经系统疾病的辅助诊断方面发展得很快。近几年一些

6、学者采用事件相关电位(ERP)来研究AD认知功能，发现早期AD病人的颞叶基底部听觉事件相关电位（TB－P300）振幅明显增加，颞叶顶部听觉事件相关电位（TS－P300）潜伏期显著延长，其诊断AD的灵敏度达到90％。Golob等采用ERP检查，发现MCI病人P50振幅增加，P300潜伏期明显延长，与AD相似，而N100、P200、N200与正常人无明显差异，这些研究提示P300在临床诊断MCI和早期AD中有一定的价值[4，5]。N400属于ERP的内源性成分之一，是以各种语言操作任务诱发的负相电位，经常在靶词刺激

7、后300－600ms左右出现，与人的认知过程有关，受注意、记忆和智能影响，是反映与语言加工过程有关的电位。Olichney[6]利用N400检查MCI病人的语义变化能力，发现其在靶词刺激后500秒才开始启动。而正常对照组不到300秒就开始启动，两者之间的差异具有统计学意义。说明N400在临床应用中对MCI、AD病人了解其语言障碍的情况和机制以及与语言加工有关的认知过程有很大帮助。ERP是判断受试者智能和与之相关的其他心理活动的客观指标，这是以脑的电生理方法研究心理过程的一个重大突破。但引起ERP改变的原因很多，

8、不能鉴别AD、MCI与其他原因引起认知功能障碍的疾病，故特异性较差。3.2脑电图脑电图（EEG）是一种方便、便宜、有效的神经系统疾病辅助检查方法。Brunovsky等[7]将EEG用于痴呆的诊断中，利用其定量指标估计AD病人认知功能损害的程度。他们通过视觉和计算机分析两种方法分析了38个轻、中、重不同程度的AD病人的EEG，发现这些病人的EEG都表现为α波减少，δ波增多，且这种改变同痴