fascin和li-cadherin在be肠化生、食管腺癌及胃上皮肠化生黏膜的表达及意义-精品ppt课件

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1、各位老师下午好Fascin和LI-cadherin在BE肠化生、食管腺癌及胃上皮肠化生黏膜的表达及意义近年来随着生活水平的提高,工作节奏的加快,人口的老龄化及肥胖等因素,反流性食管(reflux,RE)的发病率逐年上升。其并发症Barrett食管(Barrettesophagus,BE)也随着上升。1.研究背景及立题依据2.研究目的和意义3.实验方法及实验方案4.预期的结果5.课题进展及经费计算BE是指在食管黏膜修复的过程中,食管贲门交界处的齿状线2cm以上的食管鳞状上皮被柱状上皮取代。BE是食管腺癌的主要癌前病变,其腺癌的发生率较正常人高30-50倍。BE黏膜癌变是一个

2、多阶段多步骤的过程,经历了化生-非典型增生-癌变三个阶段。随着食管腺癌(在我国约占食管癌的22%)的发病率迅速升高,BE日益受关注,如何尽早诊断和发现早期癌变是目前面临的最大挑战.本实验拟从分子生物学标志方面进行一点研究,以期能为BE及食管腺癌的早期诊断提供一点参考。BE诊断主要靠内镜及活检。BE的诊断强调内镜检查发现食管下段存在明显的“柱状上皮型粘膜”,并且病理活检证实含有杯状细胞的特殊柱状肠上皮。内镜下食管柱状上皮有特征性的红色天鹅绒样质地,与相邻的较浅淡光滑的鳞状上皮形成鲜明对比。全周型舌型岛型BE内镜图像食管癌(carcinomaofesophagus)是食管黏膜

3、上皮或腺体发生的恶性肿瘤。全世界每年约有30万人死于食管癌,其中一半是中国人,男多于女,发病年龄多在40岁以上。早期食管癌及时根治预后良好。手术切除5年生存率>90%。症状出现后未经治疗的食管癌患者一般在一年内死亡。可见寻找食管癌早期诊断的标志物势在必行。Fascin蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,主要表达于间叶组织和神经系统。是一种细胞骨架成束蛋白,可与丝状肌动蛋白(F-actin)结合而影响细胞粘附和运动。Fascin与肿瘤细胞的分裂增殖及肿瘤细胞的侵袭、移动和粘附等生物学行为密切相关,是一种重要的肿瘤标志物。FSCN1蛋白在上皮来源性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌、食管癌、胰腺癌

4、、胃癌、喉癌、大肠癌、乳腺癌及鼻咽癌)中表达明显上调,FSCN1可能与肿瘤的发生发展密切相关。然而尚无有关成束蛋白在食管BE肠化及食管腺癌中的报道。LI-cadherin作为一种诊断肠化的有潜力的标志物受到关注,在空间分布、结构和功能上与以E-cadherin为代表的经典的钙黏蛋白不同。研究表明,LI-cadherin与细胞的变异、分化及Ca的入侵、转移有关。LI-cadherin在胃癌、结肠癌组织中的减少使得肿瘤细胞间的粘附力降低,肿瘤细胞脱落而出现转移。但LI-cadherin在BE肠化及食管腺癌的发生、发展过程中的表达情况尚无报道。Paull按上皮病理组织学特点将B

5、E其分为3型。(1)胃底型上皮(完全胃化生) (2)交界型上皮(不完全胃化生) (3)特殊型上皮(不完全型肠化生)此型最常见而且癌变率高,其粘液组化显示化生细胞内含大量硫酸黏蛋白。可作为一种癌前特异标志。已经证实胃上皮的肠型化生是胃癌的癌前病变,其中肠化有小肠型和大肠型两种。大肠型化生又称不完全肠化,其肠化细胞不含亮氨酸氨基肽酶和碱性磷酸酶,被吸收的致癌物质易于在细胞内积聚,导致细胞异型增生而发生癌变。研究的目和和意义早期诊断指导治疗判断预后探讨Fascin、LI-cadherin在BE、食管非典型增生及食管腺癌中的表达和意义;BE肠化与食管腺癌关系密切,早期诊治BE肠化

6、,可有效的防止食管腺癌的发生。Fascin和LI-cadherin表达强弱与食管腺癌的生物学行为相关,BE肠化生可能与胃上皮肠化生的癌变一样,为食管腺癌的癌前病变,BE不伴肠化则不是食管腺癌的癌前病变。2010-12~2011-12在我院就诊、资料完整的各30例BE肠化生胃上皮大肠化生BE不伴肠化生食管非典型增生正常食管黏膜食管腺癌实验方案实验方法应用免疫组化S-P法。(免疫细胞学是免疫学与细胞化学相结合的一个分支学科,它是在免疫学理论基础上利用抗原与抗体的特异性反应,在细胞或组织中定位抗原或抗体。免疫组化技术是用标记物或显色物标记的抗体检测细胞和组织内的抗原,从而达到诊

7、断和研究疾病的目的。)实验组病例入选标准:1.病理证实为BE肠化生2.经常规的检查未进展为食管腺癌3.年龄18-70岁,男女不限。4.不合并有其他严重基础疾病者。5.由试验受试者或其法定监护人签署书面的知情同意书。对照组病例入选标准1.其中食管腺癌为病理所证实(取材前未经放化疗等抗肿瘤治疗)。2.年龄18-70岁,男女不限。3.经常规检查未发现有可疑恶性病灶(食管腺癌组要求无第二原发肿瘤)。4.由试验受试者或其法定监护人签署书面的知情同意书。排除病例标准1.合并心、肺、肾等严重基础疾病者。2.既往有恶性肿瘤病史。3.年龄小于1

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