cdx2和pten蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系

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1、CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生关系【摘要】目的：探讨CDX2和PTEN蛋白表达与胃黏膜肠上皮化生（简称肠化）的关系。方法：观察肠化的胃黏膜病理形态特点，应用免疫组织化学法检测23例单纯肠化、33例不典型肠化和44例胃癌中CDX2、PTEN蛋白的表达，分析其与单纯肠化、不典型肠化及胃癌的关系。结果：CDX2蛋白在单纯肠化、不典型肠化及胃癌中的阳性率分别为82.6%、51.5%和36.4%，胃癌组织中的阳性表达率显著低于单纯肠化组织（χ2=12.9470，P<0.05），而与不典型肠化组织比较差异无统计学意义（χ2=2.7010，P>0.05）。PTE

2、N蛋白在单纯肠化、不典型肠化及胃癌组织中的阳性表达率分别为86.9％、75.8％和47.7％，胃癌与单纯肠化之间差异有统计学意义（χ2=9.7885，P<0.05）。结论:CDX2蛋白异常表达参与了胃黏膜肠化及癌变的过程，PTEN蛋白对CDX2蛋白的表达可能起到一定的调节作用；不典型肠化与胃癌的关系密切，属癌前病变范畴。将肠化分类方法应用于不典型肠化患者的初步筛选，有望提高早期胃癌的检出率。【关键词】肠上皮化生CDX2PTEN胃肿瘤【ABSTRACT】Objective:TostudytherelationshipofexpressionofCDX2andPTENpr

3、oteinsandgastricmetaplasia.Methods:ImmunohistochemistryEnvisionmethodpleintestinalmetaplasia(SIM),atypicalintestinalmetaplasia(AIM)andgastricadenocarcinoma.Results:ThepositiveratesofCDX2inSIM,AIMandgastricadenocarcinomaaa(P>0.05).ThepositiveratesofPTENinSIM,AIMandgastricadenocarcinomaap

4、ortantroleingastricmeteplasia.PTENmightberelatedetaplasia·CDX2·PTEN·Stomachneoplasms胃黏膜肠上皮化生（简称肠化）和胃癌的关系一直存在争议，1955年Morson发现胃癌可以在肠化的胃黏膜处发生,提出肠化和胃癌有关［1］。但ECTOR等随访171例肠化患者8～9年，只有3例发生癌变［2］。CDX2是肠道特异性转录因子,对肠上皮细胞的分化、增殖、凋亡和肠道特定基因的转录起调控作用。PTEN基因为具有磷酸酶活性抑癌基因，可以通过刺激CDX2启动子转录活性增强CDX2的表达。张建平等［3］根据上皮细

5、胞形态及上皮结构将肠化分为两型：单纯肠化（simpleintestinalmetaplasia，SIM）和不典型肠化（atypicalintestinalmetaplasia，AIM），本研究应用免疫组织化学方法检测胃黏膜肠化和胃癌组织中CDX2与PTEN蛋白的表达，探讨肠化与胃癌的关系。1　资料与方法1.1　一般资料　收集2005年1月—2006年12月山东大学齐鲁医院普外科收治胃黏膜肠化患者100例。其中SIM23例，男16例，女7例，年龄32～73岁，平均年龄49.4岁；AIM33例，男22例，女11例，年龄34～70岁,平均年龄53.2岁；胃癌44例（其中肠型胃癌2

6、6例，弥漫型胃癌18例），男30例，女14例，年龄32～77岁，平均年龄55.5岁。1.2　方法　单克隆抗体CDX2与PTEN（即用型）及PV9000检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。取所有患者胃镜活组织检查或手术切除的组织标本蜡块行4μm连续切片,作HE和免疫组织化学染色。免疫组织化学染色采用EnVision法［4］；CDX2蛋白阳性染色表现为细胞核或细胞质出现清晰的棕黄色颗粒，PTEN蛋白阳性染色表现为细胞质出现棕黄色颗粒。1.3　统计学处理　采用SPSS12.0统计软件进行统计学处理。不同胃黏膜病变组织中CDX2与PTEN阳性率的比较采用χ2检验,P≤0.

7、05为差异有统计学意义。2　结果2.1　胃黏膜病变组织形态学观察　SIM组织由柱状细胞和杯状细胞组成，杯状细胞及腺体形态规则，上皮无假复层改变；AIM组织杯状细胞常呈扁卵圆形，极性紊乱，核仁明显,上皮细胞可呈假复层，细胞核泡沫状呈腺瘤样竖起,胃小凹呈锯齿状（表1，图1）。2.2　胃黏膜病变组织中CDX2蛋白的表达　5例SIM组织和6例AIM组织细胞质CDX2阳性染色，其他为细胞核阳性染色，未发现细胞核与细胞质同时染色病例；CDX2蛋白在SIM组织的阳性表达率82.6%（19/23），在AIM组织中的阳性表达率为51