第1章抗炎免疫药物的临床应用

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1、第35章抗炎免疫药物的临床应用安徽医科大学药学院8/28/20211安医大概述非甾体抗炎免疫药疾病调修药甾体抗炎免疫药8/28/20212安医大第一节概述炎症与免疫是一个问题的两个方面！－－徐叔云教授8/28/20213安医大InflammatoryResponseOverview8/28/20214安医大StepsofInflammatory-immunityResponse8/28/20215安医大HypersensitiveReactionsGeneralreference:RichardA.Goldsbyetal.,Immunology6t

2、hedition,W.H.Freeman,NY,20068/28/20216安医大炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有利于此类药物的开发研究，而且对于合理选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意义。8/28/20217安医大Overview8/28/20218安医大8/28/20219安医大炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧密联系是不可分割的，单独应用抗炎药和免疫增强药或免疫抑制药治疗炎症免疫性疾病的疗效均不理想，长期应用还可能加强病程进展。研究开发并应用既有抗

3、炎活性又有免疫调节作用的药物是抗炎免疫药物的主要发展方向之一。8/28/202110安医大抗炎免疫药物的分类按药理作用特点将抗炎免疫药分为非甾体抗炎免疫药甾体抗炎免疫药疾病调修药8/28/202111安医大非甾体抗炎免疫药(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗8/28/202112安医大甾体抗炎免疫药(steroidanti-inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)：甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎作用和一

4、定的免疫抑制作用。8/28/202113安医大疾病调修药(diseasemodifyingdrugs，DMDs)疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质不同又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。8/28/202114安医大第2节非甾体抗炎免疫药8/28/202115安医大引言历史回顾非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的临床应用非甾体抗炎药的不良反应及其机制预防措施选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究及展望8/28/202116安医大一、引言人类使用非甾体抗炎药（nonster

5、oidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。预防NSAIDs的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！8/28/202117安医大二、非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的历史回顾1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了

6、水杨酸1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶8/28/202118安医大1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆罗非昔布——默沙东公司的万络2

7、004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络8/28/202119安医大三、非甾体抗炎药的作用机制8/28/202120安医大膜磷脂的代谢途径环氧酶（COX）的作用机制NSAIDs对COX的选择性作用对脂氧酶的影响对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用8/28/202121安医大（一）膜磷脂的代谢途径细胞膜磷脂花生四烯酸白三烯LTS环内过氧化物PGG2PGH2PGF12血栓素TXA2磷脂酶A25-脂氧化酶NSAIDsCOX合成酶合成酶抑制血小板凝集舒张血管促进血小板凝集血管收缩PGE2PGF

8、2支气管平滑肌舒张维持肾脏、血小板的正常功能抑制胃酸分泌、维护胃黏膜使支气管平滑肌收缩发炎、疼痛8/28/2