交变电磁场对胞浆钙影响机制的研究

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1、南开大学博士学位论文交变电磁场对胞浆钙影响机制的研究姓名：罗明艳申请学位级别：博士专业：生物物理学指导教师：李任植20090401中文摘要“电磁污染”越来越引起科学界的关注，近几年来电磁生物效应的研究主要集中在两个方面：流行病学调查和细胞实验研究。在本论文中，以细胞内重要的第二信使钙离子为研究对象，针对单个细胞建立钙离子浓度变化的动力学模型，此模型考虑了细胞的生理特性、膜电位的变化。在此基础上提出了一种新的解释电磁场对整个细胞影响机制的思想。其中我们得出的主要结论为：(1)在胞内钙振荡“最小"模型的基础上，进行了细胞膜、细胞器膜上各种钙

2、离子蛋白在细胞内钙离子浓度非线性变化中各自敏感性的讨论，得出钙振荡机制中，钙库上的ATP驱动的跨越细胞器膜将钙离子泵入钙库的钙泵是最敏感的区域，这已在相关文献中有所报道，是电磁场最可能的作用位点。(2)Vm一[Ca2+】。vt模型：％一[Ca2+】。w模型考虑了细胞膜上所有与胞浆内钙离子浓度发生改变有关的蛋白。①解释在交变电场作用下，胞浆膜电位和胞浆内钙离子浓度的变化机制，外部的交变电场会对细胞膜内外的离子施加一种振荡力的作用(互=&吼=Eoz吼sin(2n'vt))。当作用力达到某一阈值时，就会介导膜上某种蛋白的打开与关闭，从而影响膜

3、电位的变化，最终达到间接影响各种钙离子蛋白的构象变化，来影响胞浆内钙离子浓度的变化。模拟的结果表明-]"[Ca2+1。Ⅵ的变化和交变电场有一定的关系，当电场强度Eo(mV／m)与电场频率y(Hz)在数值上比例为1～2时，【ca2+】。vt的变化最明显。[Ca2+]。vt的生物学反应出现在低频范围内(0—100Hz)。⑦交变磁场对每个离子的作用力的大小表示为耳=Buzq。=Bouzq。sin(2ma)，同样道理，模拟的结果表明了当Bo(G)与y(Hz)在数值上的比率大于4时，【ca2+】。m信号出现显著的变化。(3)Vm．[Ca2+】。y

4、t-[Caz+】ER模型Vm．[Ca2+]cyt-【calER模型是包括了细胞膜上所有与胞浆内钙离子浓度发生改变有关的蛋白，以及细胞内钙库上所有与钙离子变化有关的因素。从模拟结果看，当外加电磁场考虑细胞内钙库时，细胞对电磁场的生物反中文摘要应范围大大增加了。当电磁场频率、强度增加时，细胞也有相应的反应，这说明电磁场很可能的作用位点存在细胞内钙库上。另外，本论文还模拟对接了血小板表面的整合蛋白仪。bB3与RGD小分子。整合蛋白0‘。b133对血栓的形成具有很重要的调控作用，仅。bp3与纤维蛋白原上的RGD特征序列结合，促进血小板凝集进而形

5、成血栓。这样可以在理论上设计一个环形RGD小分子(RGD—c)与仪Ⅱb133蛋白结合，阻断其与纤维蛋白原的结合位点，进而阻断血栓形成。以糖蛋白％D3(pdb代码ljv2)作为模板，利用modeller8v2软件进行同源模拟得到仅nbl33三维模型。而小分子则以RGD序列为主，两边各加一个氨基酸X、YX和Y之间用一个二硫键相连，通过改变X和Y，重复优化过程则可得到不同的小分子模型，将其与仪。bp3进行分子对接，可以找出比较理想的XY组合，对治疗血栓的药物设计具有重要的理论指导作用关键词：电磁场，胞浆钙离子，钙振荡，膜电位，同源模拟，对接Ⅱ

6、AbstractInterestinhazardousconsequencesofSO—called‘electromagneticpollution’isincreasingwithinthescientificcommunity．Inrecentyears，researchesonbiologicaleffectsofeletromagneticfiledfocusontwoaspects：epidemiologicalinvestigationandexperimentalstudyofcell．Inthispaper,wetak

7、ethesecondmessengercaliumioninthecellforthestudy．Thedynamicmodelsonthecalciumconcentrationinthecytosol[Caz+】cytwasbuiltforsinglecell．Modelsincludethecellularphysiologyandchangesoftheactionpotential(Vm)oftheplasmamembrane．Anovelthoughttoexplainthemechanismforalternatingel

8、etromagneticfiledinduced—effectsoncytosoliccalciumwasputforward．Themainconclusionswere：(1)Thesensitivit