转录因子ets-1在2型糖尿病肾病中的表达及其意义

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1、东南大学硕士学位论文转录因子Ets--1在2型糖尿病肾病中的表达及其意义姓名：沈京群申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：刘殿阁2012-02-26摘要转录因子Ets．1在2型糖尿病肾病中的表达及其意义东南大学临床医学院东南大学肾脏病研究所研究生：沈京群导师：刘殿阁中文摘要目的转录因子Ets．1通过激活基质金属蛋白酶(Matrixmetaloproteinases。MMPs)启动因子，在MMPs的调控中起重要作用，进而影响细胞外基质(Extracellularmatrix，ECM)沉积。但是，Ets．1在以ECM过

2、度沉积为特征的糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)中的作用尚未明确。本实验通过观察Ets．1在人类糖尿病肾病中的表达并探讨其意义，为临床治疗糖尿病肾病提供必要理论依据。并观察Ets．1、基质金属蛋白酶．2(Matrixmetaloproteinase．2，MMP．2)、基质金属蛋白酶．2组织抑制剂(TissueInhibitorsofMetalloproteinase．2，TIMP．2)、小平滑肌肌动蛋白(a．smoothmuscleactin，a-SMA)和Ⅳ型胶原(CollagentypeI

3、V,ColIV)在DN中的表达，探讨各因子间的相互关系及其导致ECM沉积及肾脏纤维化的机制。方法病例选择：糖尿病肾病组25例(DN，n=25例)，参照美国糖尿病学会(ADA)2007年版的2型糖尿病诊疗标准诊断为2型糖尿病，并经肾活检病理诊断为DN；对照组轻微病变性肾病20例(MCD，n=20例)，临床诊断为慢性肾小球肾炎或肾病综合征，参照WHO(1982年及改良的1995年)肾小球疾病组织学分型方案诊断为MCD。使用常规病理组织学检查观察肾小球、肾小管间质和血管的病变程度。采用免疫组织化学染色，观察各实验组肾组织内

4、Ets．1、MMP．2、TIMP．2、a-SMA、Vimentin及ColIV的表达，并进行免疫双染共定位分析。收集并整理实验数据，进行统计学处理，P<0．05为差异有统计学意义。结果25例DN患者中，男15例、女10例，年龄35"67岁。20例MCD患者中，男12例、女8例，年龄18"-'46岁。研究表明，同MCD组相比，DN组肾小球内Ets．1表达显著性增加(P<0．05)，肾小管间质纤维化区域内Ets．1表达亦明显增加(尸<0．05)。与MCD组比较，DN组MMP．2在肾小球及肾小管间质内的表达显著性增加(P<

5、0．05)，DN组TIMP．2在肾小球及肾小管间质内的表达明显增加(尸<0．05)。但DN组MMP．2／TIMP．2比值较MCD组明显降低(尸<0．05)，与MCD组相比，DN组肾小球内甜SMA、Vimentin及ColIV表达明显增加俨<0．05)，肾小管间质内a-SMA及ColIV表达亦明显增加俨<0．05)，而Vimentin在肾小管间质内表达则显著性增加(P<0．01)。免疫双染显示，2型DN肾组织内大多数Ets一1阳性细胞同时出现啪P一2阳性表达，而Ⅱ一SMA阳性细胞同时具有ColIV阳性表达。结论Ets一

6、1转录因子可能通过调节MMP一2／TIMP一2系统平衡，影响ECM沉积，在2型DN基质重塑过程中起关键性作用。关键词：Ets．1；基质金属蛋白酶一2；基质金属蛋白酶一2组织抑制剂：Q．平滑肌肌动蛋白；胶原IV：波形蛋白：糖尿病肾病：免疫组织化学nAbstruct”●'●●n一·●·■．EXDresslonandS12nlIlCanCe0ltranscnDtionfactorEts-1inType2diabeticnephropathyInstituteofNephrology,ZhongDaHospital，Sout

7、heastUniversitySchoolofMedicineNanjing，210009，ChinaCandidate：SHENJing—qun；Supervisor：LIUDian-geAbstractBackgroundTranscriptionfactorsEts-1playsanimportantroleintheregulationofMMPsexpression，byactivatingmatrixmetalloproteinases(MMPs)，andthenaffectstheextracellul

8、armatrix(ECM)deposits．However’theroleoftheEts·1indiabeticnephropathyremainsundefined．ThisexperimentobservestheexpressionofEts一1inhumandiabeticnephropathyanddiscussesitsimpor