转录因子sox7在肺癌中的表达及其临床意义

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1、万方数据中图分类号——UDC．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．——博士学位论文学校代码!Q§圣3密级公珏转录因子SOX7在肺癌中的表达及其临床意义Expressionandclinicalsignificanceot1ranscrlptlon1一●'●●'●●一，’，一●■FactorSOX7inlungcancer作者姓名：李冰学科专业：生物医学工程学院(系、所)：卫生部肝胆肠外科研究中心指导老师：张阳德教授论文答辩日期堡!竺：兰：17答辩委员会主寂皇鱼里里中南大学二0一三年五

2、月万方数据原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：扛日期：垫：竺年』月旦日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或

3、部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：塑导师签名!童!望!量日期：垫!兰年三月旦日万方数据摘要转录因子SOX7在肺癌中的表达及其临床意义研究背景肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国肺癌的死亡率居第一位，严重威胁着我国居民的健康。肺癌的发生和发展是一个多因素、多阶段累积的复杂过程，比如病毒的感染、基因的异常表达、过量摄入酒精等，但具体的分子作用机制研究尚未明确。SOX家族基因作为Wnt／I]．catenin

4、信号通路负性调控因子，其异常表达导致Wnt／13．catenin信号通路被异常激活与许多人类肿瘤的发生发展相关，包括胶质瘤、结肠癌、肝癌等。第一章SOX蛋白在肺癌组织和肺癌细胞系中表达水平的检测目的构建肺癌中SOX蛋白表达谱，分析其相关性及其与临床病理相关因素的关系，研究SOX基因异常表达及临床病理因素在肺癌发生发展中发挥的作用。方法1．肺癌细胞系及组织样本6株肝癌细胞系包括A549、NCI．H520、SBC-5、HTB一56、Calu-6、WCQH一9801。采集240例肺癌患者手术后癌组织及其配对癌旁组织，40例正常肺组织，并收

5、集其临床病理相关资料。采集标本和收集资料前征得患者的知情同意。2．肺癌细胞系及组织中SOX蛋白表达水平的测定应用蛋白质免疫印迹方法测定肺癌细胞系、正常肺组织、肺癌组织及配对癌旁组织中SOX蛋白表达水平，以I]-actin作为内参基因。3．数据分析应用SPSS18．0统计软件对数据进行分析，对肺癌细胞系和正常肺肝组织中SOX蛋白表达量进行配对t检验，对肺癌组织和配对癌万方数据旁组织SOX蛋白表达量进行Wilcoxon符号秩和检验，以此描述肺癌细胞系和组织中SOX蛋白表达的差异。对肺癌组织和配对癌旁组织中SOX蛋白表达量进行Spearm

6、an秩相关分析，以此描述SOX蛋白表达水平的相关性。以ct--0．05作为检验水准。结果1．SOX蛋白在肺癌细胞系中的表达水平SOXl，SOX2，SOX7，SOX8和SOXl7蛋白在6例肺癌细胞系中的表达均低于其在40例正常肺组织中的平均表达量，且其在6例肺癌细胞系和40例正常肺组织中蛋白表达差异具有统计学意义(仁．3．142，P=0．019；t=-一2．864，P=0．03l：仁一2．948，P=0．026；仁-3．285，P=0．015：仁．2．941，P=O．028)。2．SOX蛋白在肺癌组织及配对癌旁组织中的表达水平在240

7、例肺癌组织中，SOXl低表达率为52．5％，SOX2和SOX7的低表达率达47．5％，而SOX8的低表达率高达55％，且其在240例肺癌组织和配对癌旁组织中的表达差异具有统计学意义(仁。2．886，P=0．005；t---2．089，P=0．047；t=--2．094，P=0．041；t=-_2．309，P=0．023)，而SOX3mRNA在108(45％)例中的表达上调，且与240例配对癌旁组织中的表达差异具有统计学意义(t=-I．108，P=0．346)。结论1．肺癌中SOX家族基因mRNA表达异常，它们可能通过异常激活Wnt／

8、13．catenin信号通路促进肺癌的发生及发展。2．SOX家族基因之间可能通过复杂的相互作用模式在肺癌发生及发展的过程中发挥重要作用。关键词肺癌，SOX基因，Wnt信号通路第二章SOX7在肺癌中的表达及其临床意义目的探讨SOX7在肺