肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因与缺血性脑卒中关系研究

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1、南昌大学硕士学位论文肾素--血管紧张素--醛固醇系统基因与缺血性脑卒中关系研究姓名：周鑫华申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：吴晓牧20120528摘要目的：研究AGT基因的M235T、ATGRl基因的A1166C、CYPllB2基因的．344C／T多态性与中国南方汉族人群缺血性脑卒中(IS)的相关性。方法：采用PCR及基因测序技术对中国南方汉族129例IS患者和81例对照组的AGT基因的M235T多态性、ATGRl基因的A1166C多态性、CYPllB2的一344C／T多态性进行基因分型，并通过二

2、分类逻辑回归分析分析此三基因与IS的相关性。将IS组分为合并高血压IS组与血压正常对照组人群比较，研究此三基因与合并高血压IS的相关性。结合临床资料。利用方差分析比较AGT、AGTRl、CYPl182各基因型临床指标的差异。结果：IS组中AGT基因与对照组的TT基因型和T等位基凶频率比较无明显差异(贮=2．196，P=0．334和x2=1．719，P=0．190)。IS组的AGTRl基因A1166C多态的CC基因型和C等位基型频率与对照组比较无差异(z2=1．612，P=0．566和Y2=1．587，P=

3、0．208)。IS组CYPllB2基因的．344C／T多态CC基因型及C等位基因频率与对照组比较无差异(z2=2．752，P=0．253和贮=0．023，P--0．880)。对IS组与对照组的RAAS相关基因进行二分类逻辑回归分析显示调整了年龄、性别、质量指数、高血压病、糖尿病、吸烟史、血脂异常等变量后两组问AGT基因、AGTRl基因频率趋向有差异，P值分别为0．113和0．082。将合并高血压病Is组与正常血压对照组做二分类逻辑回归分析，调整了年龄、性别、质量指数、糖尿病、吸烟史、血脂异常等变量后显示A

4、G'I’基因型与合并高血压IS组的患病风险相关(wald#=4．624和P=0．032，OR=2．340)。对于AGT基因以TT基因型为参考，暴露于MM基因型的OR值为8．148(95％CI：0．816．81．353)(P=O．074)。研究发现携带AGT基因的TT型人群的总胆固醇含量显著大于携带MT型的人群(P=0．038)。携带AGTRl基因的AA型的血糖与携带AC型的人比较趋向有意义(P=0．0511。携带CYPllB2基因的CT型的总胆固醇与携带的TT型总胆固醇比较趋向有意义(P=0．077)。结

5、论：AGT基因M235T多态性与南方汉族人群合并高血压病的缺血性脑卒中的患病风险相关：AGTRI基因A1166C多态性可能与缺血性脑卒中及代谢综摘要合征相关；CYPllB2基因．344C／T多态性与南方汉族人群缺血性脑卒中患病风险不相关。以上结果有待进一步大样本深入研究。关键词：缺血性脑卒中；。肾素．血管紧张素．醛固酮系统；基因多态性；AGT；ATRl：CYPllB2AbstractABSTRACTObjective：Tostudytheassociationbetweenangiotensinogen(

6、AGT)geneM235Tpolymorphism，angiotensinIItype1receptor(AGTRl)geneAl166Cpolymorphism，aldosteronesynthase(CYPllB2)gene一344T／CpolymorphismandtheriskofIschemicStorkeinChinasouthernbancrowds．Methods：AGTgeneM235Tpolymorphism，AGTRlgeneA1166Cpolymer—phism，CYP1B2gen

7、e一344T／Cpolymorphismweregenetypedin129casesofISand81thecontrolsbyPCRandgenesequencing，andcontributionofthethreegenestotheriskofISwasanalysedbybinarylogisticregressionanalysis．TheIScomplicatedwithhypertensiongroupiscomparedwiththenormotensivecontrolstostud

8、ythecorrelationbetweenthethreegenesandtheIScomplicatedwithhypertensiongroup．Combinedwithclinicaldata，differenceofclinicaldataofvariousgenetypeofAGT,AGTRlandCYP1B2iSanalysedbyANOVA．Results：ThefrequenciesoftheAGTgeneT