角膜上皮干细胞与基质微环境细胞的紧密连接及其机制的研究

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1、分类号学号D200978262学校代码10487密级博士学位论文角膜上皮干细胞与基质微环境细胞的紧密连接及其机制的研究学位申请人：谢华桃学科专业：眼科学指导教师：张明昌教授答辩日期：2012年5月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheCloseContactandItsMechanismofLimbalEpithelialStemCellsandTheirStromalNicheCellsD.Candidate：Hua-TaoXieMaj

2、or：OphthalmologySupervisor：Pro.Ming-ChangZhangHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2012独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学

3、校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在_____年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日目录前言……………………………………………………………………………………1-5中文摘要…………………………………………………………………………………6-7英文摘要………………………………………………………

4、…………………………8-9第一部分角膜缘上皮干细胞通过SDF-1/CXCR4信号吸引基质微环境细胞从而阻止其终末分化前言……………………………………………………………………………10-11材料与方法……………………………………………………………………12-21结果……………………………………………………………………………22-26讨论……………………………………………………………………………27-29参考文献………………………………………………………………………30-35附图……………………………………………………………………………36-45第二部分分离与扩增角膜缘基质微环境细胞前言…………

5、………………………………………………………………….....46材料与方法……………………………………………………………………47-48结果…………………………………………………………………………49-52讨论…………………………………………………………………………53-54参考文献………………………………………………………………………55-57附图……………………………………………………………………………58-65研究小结…………………………………………………………...………………….....66综述………………………………………………..................……………………

6、...67-76附录（攻读学位期间发表论文目录）…………………………...…………………77致谢……………………………………………………………………………………...78华中科技大学博士学位论文前言干细胞具有很强的增生能力，并且具有单向或多向分化的潜能。在哺乳动物胚胎早期，干细胞广泛存在。但是成体中，干细胞分散在一些特殊的解剖结构中，它们不断自我更新，从而维持器官的稳态。虽然干细胞在临床治疗中有着巨大的前景，但是成体干细胞的分离，以及如何在体外调控它们的静息状态、自我更新与终末分化等仍然有待解决。在所有的成体上皮组织中，角膜上皮模型非常特殊，其干细胞存在于角膜缘基底层的独特的解剖结构“Vog

7、t栅栏”中，瞬时扩增细胞存在于角膜缘以及角膜基底层1-23-456。相对于其它上皮组织，如皮肤毛囊，肠道隐窝，肝内胆管上皮树形结构等，7角膜缘在临床应用以及基础研究中非常容易分离，使得眼表成为研究再生医学的独特模型。越来越多的证据表明干细胞的静息状态、自我更新与终末分化由其特定的微环8-11境(Niche)调控.干细胞存在的微环境由一群周边的间质细胞、细胞外基质和由其分泌的细胞因子组成。角膜缘基质微环境的重要