氯吡格雷治疗患者的血小板功能差异与遗传多态性研究

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1、军医进修学院解放军总医院硕士学位论文氯吡格雷治疗患者的血小板功能差异与遗传多态性研究姓名：孙彬申请学位级别：硕士专业：临床检验诊断学指导教师：丛玉隆2012-05-16军医进修学院硕士学位论文作者：孙彬学科专业：临床检验诊断学导师：丛玉隆氯吡格雷治疗患者的血小板功能差异与遗传多态性研究中文摘要研究背景：氯吡格雷作为血小板聚集抑制剂，广泛应用于冠心病以及经皮冠状动脉介入治疗的抗血栓治疗，能明显减少心血管事件的发生，降低支架内亚急性血栓形成的发生率。然而研究表明，5％一30％的病人存在对氯吡格雷的低反应性或无反应性，表现为较高的终点事件(再梗死或心血管死亡等)发生率。造成抗血小板药物疗效差异的发生

2、机制比较复杂，到目前为止尚未完全明了。随着研究深入，分子生物学机制参与抗血小板药物疗效差异已逐渐被认识。研究目的：研究冠心病患者PCI术后，氯吡格雷疗效差异与血小板功能的相关性，以及同CYP3A5*3基因22893G>A，CYP2C19*2基因681G>A和P2Y12}1基因744T>C的单核苷酸多态性以多位点联合遗传多态性的关系。研究方法：1．随机选取2010年11月至2011年3月，在我院需行PCI术治疗的冠心病住院患者118例，术后抽血进行血小板图试验检测评估血小板功能，并根据术后6个月的随访结果，将患者分为缺血事件再发组和无缺血事件再发组，比较两组患者间血小板：h'-N率结果差异，了解

3、血小板图对抗血小板药物疗效的评价功能。2．将上述进行完血小板图检测的同一标本，提取全血DNA，应用聚合酶链反应和基因测序技术，分析上述三种基因的遗传多态性与血小板图检测结果和近期缺血事件的相关性。3．对研究对象的病历进行回顾性调查研究，对不同临床类型的冠心病患者的临床特点进行分析。结果：1．不同临床类型的冠心病患者各种资料的比较结果显示，AMI组患者吸烟比例、WBC、CK、CK．MB、DD、CRP等指标明显高于UAP和SAP组。2．随访期间31例(占患者总数的26．27％)发生缺血事件，缺血事件再发组与无缺血事件再发组相比较，两组的临床基本资料问差异无统计学意义；3．血小板图检测结果显示，缺血

4、事件再发组与无缺血事件再发组相比ADP诱导的血小板抑制率明显降低军医进修学院硕士学位论文(31．330／硅24．91％VS54．680／硅26．63％,P<0．05)；携带CYP3A5*3，CYP2C19"2和P2Y12"1突变型等位基因的患者，血小板图检测的ADP诱导的血小板抑制率明显低于携带野生型等住基因的患者，分别为41．98％±29．33％VS52．89％4-26．49％、43．15％4-27．97％vs55．89％±26．71％，38．74％±24．36％VS52．19％±28．58％，P值均

5、率分别为43．64％和40．79％，远高于GG基因型患者的20．99％和19．38％(P0．05)，两者间差异无统计学意义。5．CYP3A5*3和CYP2C19"2同时携带突变等位基因A时缺血事件再发生率为55．56％，明显高于对照组(两者均为GG基因型者)的5．13％(P<0．05o结论：1．吸烟史、WBC、CK、CK．MB、DD、CRP等可作为冠心病患者病情严重程度以及临床分型的预测性指标。2．血小板图检测ADP诱导的血小板抑制率与CYP3A5*3(22893G>

6、A)和CYP2C19*2(681G>A)的遗传多态性具有很好的一致性，且两者与缺血事件再发生率具有很强的相关性，血小板图通过检测血小板功能，在一定程度上可以预测临床缺血事件的发生；3．CYP3A5*3(22893G>A)和CYP2C19"2(681G>A)的遗传多态性特别是两者的联合多态性，与氯吡格雷的疗效差异密不可分，而P2Y12宰l(744T>C)遗传多态性对氯吡格雷疗效的影响不明显，基因多态性检测将成为以后冠心病患者风险评估的重要手段。关键词：氯吡格雷；血小板图试验；遗传多态性；冠心病；经皮冠状动脉介入2军医进修学院硕士学位论文StudyonDiversityofPlateletFunc

7、tionandGeneticPolymorphisminPatientsTherapywithClopidogrelAbstractClopidogrel，aneffectiveplateletaggregationinhibitorswhichcanreducecardiovasculareventsandsubacutethrombosisformatedinbracesobviously,i